고중성지방혈증 치료제는 혈액 중 중성지방 수치를 낮추어 이상지질혈증을 치료하는 약물이다. 중성지방 수치만 높을 때에는 피브레이트 제제와 오메가-3 지방산을 사용한다. 페노피브레이트는 식사 직후나 식사 도중에 복용하고, 베자피브레이트는 식후, 겜피브로질은 식사 30분 전에 복용하는 것이 좋다. 오메가-3 지방산은 치료 효과를 위해 1일 2~4 g을 복용한다.
고중성지방혈증 치료제
고중성지방혈증 치료제
고중성지방혈증 치료제는 혈액 중 중성지방 수치를 낮추어 이상지질혈증을 치료하는 약물이다. 중성지방 수치만 높을 때에는 피브레이트 제제와 오메가-3 지방산을 사용한다. 페노피브레이트
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고중성지방혈증
이상지질혈증은 혈액 속에 콜레스테롤 ( 총콜레스테롤 , LDL 콜레스테롤 ) 과 중성지방 등의 지질이 상승하거나 또는 HDL 콜레스테롤이 감소한 상태를 말한다 . 특히 혈액 내 중성지방이 높은 상태를 ‘ 고중성지방혈증 ’ 이라고 한다 . 중성지방은 지단백을 구성하는 지질로서 식사를 통해 장에서 흡수된 지질에 포함되어 있거나 간에서 만들어진다 . 식사를 통해 섭취한 지방의 95% 정도가 중성지방이다 . 중성지방은 우리 몸의 에너지원으로 사용되며 , 남은 중성지방은 체내 지방조직에 저장된다 . 탄수화물을 많이 섭취해도 간이나 지방조직에 중성지방이 축적될 수 있다 . 혈중 중성지방 농도는 성별 차이가 특히 두드러지는 편으로 , 20 대 부터 50 대 까지는 남자가 여자보다 중성지방 농도가 월등히 높고 , 60 대 이후에는 오히려 여자의 중성지방 농도가 더 높다 .
고중성지방혈증은 다른 이상지질혈증 처럼 평소 특별한 증상을 보이지 않는데 제때 적절한 치료를 받지 않으면 급성 췌장염이나 심혈관 질환을 유발하여 다양한 합병증을 일으킬 수 있다 . 특히 , 급성 췌장염의 약 10% 는 고중성지방혈증 때문에 발생한다고 알려져 있다 . 체중 증가 , 음주 , 탄수화물 섭취 , 만성 콩팥병 , 당뇨병 , 갑상선기능저하증 , 임신 , 에스트로겐 , 타목시펜 , 글루코코르티코이드 ( 스테로이드 ) 등의 약물 투여는 고중성지방혈증을 일으킬 수 있는 이차적인 원인이 될 수 있다 . 혈중 중성지방 농도가 매우 높은 수준으로 상승되면 이러한 이차적인 원인과 지질대사에 이상을 일으킬 수 있는 유전적인 문제가 있는지를 확인해야 한다 .
약리작용
• 피브레이트 (fibrates) 제제는 PPAR-alpha * 효능제로 작용하여 아포지단백 C-III( 지방분해 효소의 작용을 방해 ) 의 기능을 저하시키고 , 아포지단백 A-I( 고밀도지단백의 주요 구성 물질 ) 의 기능을 증가시키는 등 지질단백질을 분해하는 효소의 작용을 돕는다 . 그 결과 , 혈중 중성지방 수치를 낮추고 VLDL 콜레스테롤의 분해를 증가시켜 LDL 콜레스테롤의 수치를 낮춘다 .
• 오메가 -3 지방산 (omega-3 acid ethyl esters) 은 중성지방 합성과 관련된 효소를 억제하고 지질단백 분해를 돕는 효소의 활성을 증가시켜 더 많은 양의 중성지방을 제거한다 .
* PPAR-alpha(peroxisome proliferator-activated receptor-alpha): 핵전사인자로서 간에서 지질 대사과정에 관여하는 주요 조절제 역할을 한다 .
종류
고중성지방혈증 환자에서 중성지방을 조절하는 약물로는 피브레이트 제제 , 오메가 -3 지방산이 있다 . 중성지방 농도만 지속적으로 매우 높은 수준으로 상승된 경우에 피브레이트 제제 , 오메가 -3 지방산을 투여하고 , 중성지방 농도가 높은 수준이면서 LDL 콜레스테롤이 동반되어 상승된 경우 LDL 콜레스테롤 목표치를 낮추기 위해 스타틴계 약물을 먼저 사용한다 . 생활습관 개선 및 스타틴 투약 후에도 고중성지방혈증 상태가 지속되면 , 심혈관 질환의 예방을 위해 피브레이트 제제 , 오메가 -3 지방산 등의 중성지방 농도를 낮추는 약을 추가로 사용할 수 있다 .
Table 1. 중성지방 조절 약물의 종류
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분류
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약물
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제품 예
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피브레이트 제제
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베자피브레이트
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베자립 ®
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페노피레이트
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페노시드 ®
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시프로피브레이트
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리파놀 ®
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클로피브레이트
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아트로미드에스 ®
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페노피브레이트
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리피딜슈프라 ®
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겜피브로질
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브로질 ® , 로피드 ®
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오메가 -3 지방산
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오메가 -3 산에틸에스테르
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상호작용
고중성지방 치료제와 함께 투여 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같다 .
Table 2. 피브레이트 제제의 약물 상호작용
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상호작용
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약물
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피브레이트 제제의 부작용 위험성을 증가시키는 약물
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다른 고지혈증치료제 (HMG-CoA 환원효소 저해제 ), 면역억제제 ( 사이클로스포린 ) 등
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피브레이트 제제의 효과를 감소시키는 약물
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경구용 피임약 ( 에스트로겐 제제 ) 등
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피브레이트 제제에 의해 부작용이 증가되는 약물
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혈액응고 저해제 ( 와파린 ), 혈당강하제 ( 글리벤클라미드 , 글리메피리드 )
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Table 3. 오메가 -3 산에틸에스테르의 약물 상호작용
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상호작용
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약물
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오메가 -3 산에틸에스테르 에 의해 부작용이 증가되는 약물
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혈액응고 저해제 , 아세틸살리실산
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고지혈증 영양제는 혈액 중 콜레스테롤이나 중성지방을 낮추는 데 도움을 줄 수 있는 영양성분을 말한다. 건강기능식품 등의 형태로 건강을 유지하는 데 도움을 주는 목적으로 섭취할 수 있으나 고지혈증 치료제는 아니다.
고지혈증 영양제
콜레스테롤과 중성지방
혈액 중에 존재하는 지질의 종류에는 콜레스테롤 , 중성지방 , 인지질 등이 있다 . 고지혈증은 그중 콜레스테롤 또는 중성지방이 증가된 상태를 의미한다 .
콜레스테롤은 세포막을 구성할 뿐 아니라 호르몬과 비타민 D, 담즙산을 합성하는데 꼭 필요한 물질이다 . 식사를 통해 섭취되기도 하고 , 일부는 체내에서 합성되기도 한다 . 그러나 지방 위주의 식생활 , 흡연 , 음주 , 약물 , 유전 등에 의해 혈액 중 콜레스테롤의 농도가 높아지면 동맥경화를 일으킬 위험성이 커지며 , 협심증과 심근경색증과 같은 심장질환이나 고혈압 , 뇌졸중 등의 뇌혈관 질환을 일으킬 수 있다 .
중성지방은 트리글리세리드 (triglyceride) 라고도 한다 . 지방식이를 통해 섭취되기도 하고 , 음식으로 공급되는 당질과 지방산을 재료로 하여 간에서 합성되기도 한다 . 중성지방은 우리 몸의 에너지원으로 사용되며 , 남은 중성지방은 체내 지방조직에 저장된다 . 동물성 지방의 과다 섭취, 과체중 , 과도한 스트레스 , 흡연, 과음 , 탄수화물의 과량 섭취 등으로 인해 중성지방이 체내 쌓이게 되면 급성 췌장염이나 심혈관 질환 , 뇌혈관 질환이 유발될 수 있다 .
고지혈증 영양제는 혈액 중 콜레스테롤이나 중성지방을 개선하는 데 도움을 줄 수 있는 건강기능식품을 말한다 . 건강기능식품은 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소 또는 기능성 원료 ( 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분 ) 를 사용하여 제조한 것으로서 , 건강을 유지하는 데 도움을 주는 식품을 말한다 . 건강기능식품으로서 고지혈증 영양제는 건강을 유지하는 데 도움을 주는 목적으로 섭취할 수 있으나 고지혈증 치료제는 아니다 .
작용기전
혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 주는 작용
키토산 , 키토올리고당 , 식물스테롤 등의 건강기능식품은 식품으로 섭취한 콜레스테롤이 소장에서 흡수되는 과정을 방해하고 배설시키는 작용을 한다 . 홍국은 우리 몸에서 콜레스테롤이 합성되는 과정에 관여하는 효소 (HMG-CoA reductase) 의 작용을 방해하여 콜레스테롤의 합성을 억제하는 데 도움을 줄 수 있다. 감마리놀렌산 , 레시틴 , 대두단백은 지단백 (HDL * , LDL † 등 ) 이 콜레스테롤을 운반하는 과정 중 여러 효소를 조절하여 혈중 HDL 의 수치를 높이거나 LDL 의 수치를 낮추는 데 도움을 줄 수 있다 . 식이섬유는 콜레스테롤의 흡수를 저하시키며 , 콜레스테롤이 담즙산과 결합하여 배설되도록 돕고 재흡수 되지 않도록 함으로써 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 도움을 줄 수 있다 .
* HDL (high-density-lipoprotein, 고밀도 지단백질 ): 혈장 내 지단백질의 한 종류로서 HDL 콜레스테롤의 비율이 높으면 혈중 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있다 .
† LDL (low-density-lipoprotein, 저밀도 지단백질 ): 간이나 장의 콜레스테롤을 조직으로 운반하는 지단백질의 한 종류로서 LDL 콜레스테롤의 비율이 높으면 혈관손상의 위험이 높아진다 .
혈중 중성지방 개선에 도움을 주는 작용
오메가 3 지방산의 일종인 EPA 와 DHA 는 간에서 중성지방 합성을 감소시켜 혈중 중성지방 농도를 낮춘다. 난소화성 말토덱스트린은 식이섬유로서 당질과 지방의 소화와 흡수를 억제하며 배설시킴으로써 혈중 중성지방을 저하시키는 작용을 갖고 있다 .
종류
혈중 콜레스테롤과 중성지방을 개선하여 건강을 유지하는 데 도움을 줄 수 있는 건강기능식품은 다음과 같다 .
혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 주는 원료
스피루리나 , 녹차 추출물 , 감마 리놀렌산 함유 유지 , 레시틴 , 식물스테롤 / 식물스테롤 에스테르 , 키토산 / 키토올리고당 , 홍국 , 대두단백 , 마늘 , 식이섬유는 고시 원료 * 로서 혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 줄 수 있다 .
• 스피루리나 : 스피루리나는 남조식물에 속하는 조류로서 단백질이 풍부하게 함유되어 있고 , 지질 , 탄수화물 , 비타민 , 미네랄 , 섬유소 등을 함유하고 있다 . 필수지방산인 감마 리놀렌산 , 항산화제 , 베타카로틴 , 비타민 B 군 , 비타민 E 등의 영양소도 함유하고 있다 . 피부 건강, 항산화 , 혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 줄 수 있다 .
• 녹차 추출물 : 녹차 ( Camellia sinensis, Thea sinensis ) 의 잎에서 추출한 물질이다 . 주요성분은 카테킨으로서 활성산소에 의한 세포의 손상을 막는 항산화 활성을 나타낸다 . 콜레스테롤의 장내 흡수를 저해하여 혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 줄 수 있다 . 그 외 체지방 감소에도 도움을 줄 수 있다 .
• 감마 리놀렌산 함유 유지 : 감마 리놀렌산은 ( γ -linolenic acid, GLA) 오메가 -6 지방산으로서 우리 몸에서 합성되지만 당뇨 , 과음 , 지방 식이 등으로 인해 부족해질 수 있다 . 블랙커런트 , 보라지 , 달맞이꽃 종자유 등에 풍부하다 .
• 레시틴 : 레시틴은 체내 세포를 구성하는 필수지방군 중 하나로 대두 , 난황 ( 계란 노른자 ) 등의 여러 음식에 함유되어 있다 . 레시틴에 함유된 포스파티딜콜린은 세포의 세포막을 형성하는 중요한 요소이다 . 콜레스테롤 대사를 증진시켜 혈중 콜레스테롤을 개선하는 작용을 한다 .
• 식물스테롤 / 식물스테롤 에스테르 : 식물스테롤은 식물성 기름 , 곡류 , 과일 , 채소류 등에 널리 존재하고 있는 천연 물질로 , 식생활을 통해 섭취가 빈번한 물질이다 . 식물스테롤은 콜레스테롤과 구조적으로 유사하여 체내에서 콜레스테롤과 경쟁적으로 작용함으로써 혈중 콜레스테롤의 수치를 감소시킨다 .
• 키토산 / 키토올리고당 : 키토산은 갑각류 ( 게 , 새우 등 ) 의 껍질 , 연체류 ( 오징어 , 갑오징어 등 ) 의 뼈를 가공하여 얻은 것이며 , 키토산을 효소 처리하여 당의 수가 2~10 개인 것을 얻어낸 것이 키토올리고당이다 . 키토산 및 키토올리고당은 장내에서 콜레스테롤과 결합함으로써 흡수를 억제시키고 , 배설시키는 작용을 한다 . 그 외 체지방 감소에도 도움을 줄 수 있다 .
• 홍국 : 홍국은 붉은색을 띠는 누룩이다 . 일반 쌀을 쪄서 사상균의 일종인 홍국균 ( Monascus 속 ) 을 접종한 후 발효시킨 것이다 . 기능 성분인 모나콜린 K 가 콜레스테롤 합성 억제 활성을 나타낸다 .
• 대두단백 : 대두 ( Glycine max L.N ) 는 우리나라 국민이 많이 섭취하는 콩류이다 . 분리 대두단백은 대두에서 지질을 제거한 후 단백질을 분리 , 정제한 것이다 .
• 마늘 : 백합과의 여러해살이 식물인 마늘 ( Allium sativum ) 을 건조시킨 분말로서 , 기능 성분인 알린은 혈중 콜레스테롤 수치 개선에 도움을 줄 수 있다 .
• 식이섬유 : 구아검 / 구아검 가수분해물 , 글루코만난 ( 곤약 , 곤약만난 ), 귀리 , 대두 , 옥수수겨 , 이눌린 / 치커리 추출물 , 차전자피 내에 존재하는 식이섬유는 우리 몸에서 소화시키거나 흡수될 수 없는 성분으로서 , 수용성과 불용성으로 나눠진다 . 수용성 식이섬유는 물에 녹아서 겔과 같은 형태가 되며 , 이는 소화를 늦춰 음식이 위에서 장으로 배출되는 것을 느리게 하고 , 장에서 일부 영양소의 흡수를 방해한다 . 불용성 식이섬유는 콜레스테롤이 담즙산과 결합하여 배설되도록 하고 재흡수 되지 않도록 한다 .
그 외 혈중 콜레스테롤 개선에 도움을 줄 수 있는 개별인정 원료 † 에는 대나무잎 추출물 , 보리 베타글루칸 추출물 , 보이차 추출물 , 사탕수수 왁스 알코올 , 식물스타놀 에스테르 , 씨폴리놀 감태주정 추출물 , 아마인 , 알로에 추출물 / 알로에 복합 추출물 , 적포도 발효농축액 , 홍국쌀 , 창녕양파 추출액, 클로렐라 등이 있다 .
* 고시 원료 : 건강기능식품 기능성 원료에는 고시 원료와 개별인정 원료가 있다 . 고시 원료는 식품의약품안전처에서 「건강기능식품 공전」에 기준 및 규격을 고시함으로써 누구나 사용할 수 있는 원료로서 영양소 ( 비타민 , 무기질 등 ), 섬유질 등이 있다 .
† 개별인정 원료 : 영업자가 개별적으로 식품의약품안전처의 심사를 거쳐 기능성 원료로 인정받은 것으로 인정받은 업체만이 제조 또는 판매할 수 있다
혈중 중성지방 개선에 도움을 주는 원료
EPA 및 DHA 함유 유지와 난소화성 말토덱스트린은 고시 원료로서 혈중 중성지방 개선에 도움을 줄 수 있다 .
• EPA 및 DHA 함유 유지: 오메가 3 지방산의 일종인 EPA(eicosapentaenoic acid) 와 DHA(docosafexaenoic acid) 는 청어 , 고등어 , 정어리 , 참치 , 연어 등에 많이 함유되어 있다 . 간에서 중성지방 합성을 감소시켜 혈중 중성지방 농도를 낮추며 , 혈소 판이 뭉쳐서 굳는 것을 억제하여 혈전 생성을 방지한다 .
• 난소화성 말토덱스트린 : 옥수수 전분 속의 난소화성 ( 소화가 잘되지 않는 ) 성분을 정제한 것이다 . 식이섬유를 다량 함유하고 있어서 음식으로 섭취한 당질과 지방의 소화와 흡수를 억제하여 혈중 중성지방을 저하시킨다 . 그 외에도 배변활동을 돕고 , 식후 혈당 상승을 억제하는 데에 도움을 줄 수 있다 .
그 외 중성지방 개선에 도움을 줄 수 있는 개별인정 원료에는 글로빈 가수분해물 , 유니벡스 대나무잎 추출물 , 식물성유지 디글리세라이드 , 정제 오징어유 등이 있다 .
Table 1. 고지혈증 영양제의 종류
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기능성
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고시 원료
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개별인정 원료
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혈중 콜레스테롤 개선에 도움
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스피루리나
녹차 추출물
감마 리놀렌산 함유 유지
레시틴
식물스테롤 / 식물스테롤 에스테르
키토산 / 키토올리고당
홍국
대두단백
마늘
식이섬유 ( 구아검 / 구아검 가수분해물 , 글루코만난 , 귀리 , 대두 , 옥수수겨 , 이눌린 / 치커리 추출물 , 차전자피 ) 등
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대나무잎 추출물
보리 베타글루칸 추출물
보이차 추출물
사탕수수 왁스 알코올
식물스타놀 에스테르
씨폴리놀 감태주정 추출물
아마인
알로에 추출물 / 알로에 복합 추출물
적포도 발효농축액
홍국쌀
창녕양파 추출액
클로렐라 등
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혈중 중성지방 개선에 도움
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EPA 및 DHA 함유 유지
난소화성 말토덱스트린 등
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유니벡스 대나무잎 추출물
식물성유지 디글리세라이드
정제 오징어유
글로빈 가수분해물 등
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