에이즈 치료제는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증식을 억제하여 질병의 진행을 지연시키는 약물이다. 종류로 역전사효소 억제제, 단백분해효소 억제제 등이 있다. 현재까지 완치제는 없으며, 주로 세 가지 약제를 동시에 복용하는 칵테일 요법을 사용하여 한 가지 약제로 치료할 경우 생기는 내성을 방지하며 치료효과를 높인다.
에이즈 ( 후천성 면역결핍 증후군 , acquired immune deficiency syndrome, AIDS) 는 인간 면역결핍 바이러스 ( human immunodeficiency virus, HIV) 에 감염되어 면역력을 잃어버리는 질병이다 . HIV 는 HIV-1 과 HIV-2 의 두 가지 유형으로 나눠진다 . 발병 속도가 더 빠른 HIV-1 은 전 세계적으로 널리 퍼져 있는 바이러스이며 , HIV-2 는 주로 서아프리카 지역에서만 발견된다 . 바이러스는 스스로 생리 대사 작용을 할 수 없어 다른 생명체의 세포에 기생하는데 , 숙주세포를 이용하여 자신의 유전자를 복제해 증식한다 . HIV 는 단백질과 유전자 정보인 RNA 로 이루어진 바이러스 ( 레트로바이러스 ) 로 , 면역세포인 임파구 세포 (CD4+ T 세포 ) 를 공격하여 자신의 유전자 정보를 면역세포 안에 침투시킨다 . HIV 가 인체의 면역세포에 침투하면 자신의 RNA 정보를 이용해 DNA 를 합성 ( 역전사 ) 한 뒤 , 사람의 DNA 에 끼어 들어간다 . 그리고 숙주세포에 기생하면서 면역세포가 HIV 를 계속 생산하게 하며 , 자신의 유전자 정보를 스스로 바꾸는 ( 돌연변이 ) 특징을 가진다 . HIV 를 많이 생산한 면역세포는 서서히 죽게 된다 .
HIV 에 감염되면 3~6 주 동안 감기와 비슷한 증상이 나타났다가 사라지고 , 이후 5~10 년 동안 증상이 나타나지 않는 잠복기를 거친다 . 이 기간 동안 바이러스 퇴치 작용을 하는 면역세포가 지속적으로 줄어들고 , 결국 면역체계가 무너져서 평소에는 감염되지 않던 질병에도 쉽게 걸리게 된다 ( 면역결핍 상태 ). HIV 감염과 에이즈를 혼동하는데 모든 HIV 감염자가 에이즈 환자는 아니다 . HIV 감염자는 체내에 HIV 를 가지고 있는 사람을 총칭하는 말이며 , 에이즈 환자는 HIV 에 감염된 후 병이 진행하여 면역결핍이 심해져 기회 감염 또는 종양 등 합병증이 생긴 환자를 말한다 . 에이즈 환자가 주로 사망하는 원인은 새로 침투한 병원균에 의한 감염과 암 등의 합병증 때문이다 . 태어난 이후에 ( 후천적 ) 면역이 없어져서 합병증이 나타나기 시작하는 상태이므로 후천성 면역결핍 증후군 , 즉 에이즈라고 한다 . HIV 는 혈액 , 성 접촉 , 모유 등의 체액을 통해서 감염되며 , 대부분 (80% 정도 ) 이 성 접촉을 통해 전파된다 . 악수 , 식사 등의 일상적인 생활에서는 감염의 위험성이 없다 .
약리작용
에이즈 치료제에 대한 연구가 다각도로 진행되고 있으나 에이즈를 완치하는 치료제는 아직까지 개발되지 않고 있다 . 2010 년 HIV 저항인자를 가진 골수를 이식 받은 한 환자에서 완치 사례가 나왔으나 , 골수 이식의 위험 부담이 높아 보편적으로 사용할 수 있는 방법은 아니다 . HIV 감염자가 복용하는 에이즈 치료제는 항레트로바이러스제로서 HIV 의 증식을 억제하여 질병의 진행을 지연시키는 약이다 . 완치는 어렵지만 효과적으로 바이러스 증식을 억제하는 칵테일요법이 도입되어 에이즈는 죽음에 이르는 병에서 이제 꾸준한 관리로 건강한 생활이 가능한 만성질환이 되었다 . 적절한 에이즈 치료제를 복용하면 HIV 증식과 HIV 관련 질환 ( 감염 , 암 등 ) 의 발생 억제로 에이즈 환자로 진행하는 것을 막고 생존기간을 연장시켜 줄 수 있다 . 에이즈의 완치와 더불어 환자가 약을 복용하지 않고도 바이러스의 억제가 지속적으로 유지될 수 있는 기능적 완치에 대한 연구도 진행되고 있다 .
에이즈 치료제는 주로 HIV 가 증식하는 데 필요한 역전사효소나 HIV 가 감염성 바이러스 입자를 만들기 위해 사용하는 단백질을 방해함으로써 HIV 가 인체에서 증식하는 것을 방지하여 , 인체 내의 HIV 양을 줄인다 . 이 외에도 바이러스가 사람의 세포로 들어가는 것을 차단 ( 융합 억제제 , CCR5 억제제 ) 하거나 , HIV 기원의 DNA 가 세포의 핵 안에 있는 DNA 에 끼어들어가는 것을 차단 ( 통합효소 억제제 ) 하기도 한다 . 에이즈 치료제를 복용하기 시작하면 약 2 주일 후 몸 안에서 바이러스 수가 급격히 감소하고 약 8 주가 지나면 검출한계 ( 검사로 알 수 있는 바이러스의 수 ) 이하로 감소하게 된다 . 에이즈 치료제를 투여하여 인체 내 HIV 가 적어지면 HIV 감염으로 손상된 환자의 면역기능이 회복되어 , 2 차감염이 예방되고 합병증의 발생도 줄어든다 . 치료제를 꾸준히 복용하면 혈중 바이러스 농도검사에서 바이러스가 나타나지 않을 정도로 효과가 있지만 , 약을 중단할 경우 다시 바이러스가 몸 속에 증식하게 된다 . 그러므로 에이즈 치료제는 한 번 복용을 시작하면 평생을 먹어야 하는 약으로 , 복용법을 95% 이상 정확히 지켜 복용하기만 한다면 HIV 감염자의 수명을 30 년 이상 연장시킨다 . 조기 치료는 HIV 감염자의 건강유지 , 증진과 타인에 대한 전파예방 모두에 효과적이다 . 체액 속에 바이러스 농도가 감소되면 타인에 대한 감염력도 현저히 감소된다 .
HIV 의 내성과 칵테일 요법
HIV 는 돌연변이가 잘 생기기 때문에 에이즈 치료 시 한 가지 약제를 투여할 경우에는 수주 후에 약제에 내성 * 을 가진 변종바이러스가 생겨 치료 실패 확률이 높다 . 그러므로 내성을 줄이기 위해 최초에 복용을 시작할 때부터 적어도 두 가지 이상의 약제를 병합하여 사용한다 . 3 제 병용요법이 가장 많이 사용되는데 여러 개의 약을 섞어서 복용한다고 하여 칵테일 요법이라고 하며 , 전문용어로는 강력한 항레트로바이러스 치료 (HAART) 라 일컫는다 . 칵테일 요법의 약물 조합은 2 가지 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제 (NRTI) 를 기본으로 하여 비뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제 (NNRTI), 단백효소억제제 (PI), 통합효소 억제제 (INSTI) 중 하나 이상을 섞어 쓰는 것이다 . 칵테일 요법에서도 내성이 6~16% 생기므로 치료 시작 전에 내성 검사를 한다 . 만약 이러한 초기치료가 실패하면 , 약물 전체를 바꾸어 다시 시도 ( 약제 변환 ) 한다 . 칵테일 요법을 사용함에도 내성이 일어나는 가장 흔한 원인은 약을 규칙적으로 복용하지 않거나 처방된 약물 중 일부만 복용하기 때문이다 . 그러므로 에이즈 치료제의 내성을 줄이는데 중요한 점은 전문가의 지시에 맞추어 제대로 약을 먹는 것 ( 복약 순응도 ) 이다 . 에이즈 치료제의 복약 순응도를 높이기 위하여 한 알에 여러 가지 성분을 담은 복합제가 개발되기도 하였다 .
* 내성 (resistance): 약물의 반복적인 사용에 의해 약효가 저하되는 현상으로 , 에이즈 치료제에 내성을 나타낸다는 것은 HIV 가 돌연변이를 일으켜 에이즈 치료제에 노출되어도 생존할 수 있다는 것을 의미한다 .
종류
에이즈 치료제는 여러 종류가 있고 다양한 약리기전으로 구분될 수 있지만 , 기본적으로 사용되는 약제는 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제 , 비뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제 , 단백분해효소 억제제의 세 가지라고 할 수 있다 . 이 외에도 기본 약제에 내성이 생기면 융합 억제제와 CCR5 억제제 , 통합효소 억제제 등을 추가로 사용하기도 한다 . 과거에는 질병 특성상 하루에 많게는 수십 개의 약물을 복용하기도 하였으나 현재는 칵테일 요법으로 인해 하루에 세 가지만 복용하면 될 정도로 복약의 부담이 줄어들었다 . 이후 한 알에 여러 기전의 에이즈 치료성분들을 담은 단일정 복합제로 발전하면서 환자의 편의성과 복약 순응도를 높였다 .
역전사효소 억제제
HIV 는 인체의 면역세포에 침투한 후에 자신의 RNA 정보를 이용해 DNA 를 합성 ( 역전사 ) 한 뒤 , 사람의 DNA 에 끼어 들어간다 . HIV 의 RNA 를 DNA 로 변환하는 효소를 저해하는 약물이 역전사효소 억제제이다 . 역전사효소 억제제는 크게 뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제와 비뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제로 나뉜다 . 뉴클레오시드는 역전사 과정의 재료인데 뉴클레오시드 유사체 역전사 효소 억제제는 뉴클레오시드와 모양이 유사한 형태로 역전사 과정에 끼어 들어가서 역전사를 방해하는 약이다 . 비뉴클레오시드 유사체 역전사효소 억제제는 역전사효소에 결합하여 역전사효소의 작용을 방해한다 .
단백분해효소 억제제
단백분해효소는 HIV 가 증식한 후 새로 만들어진 HIV 의 미성숙한 구조물을 자르고 다듬어서 감염성이 있는 HIV 가 되는 과정에 작용하는 효소이다 . 단백분해효소 억제제는 단백분해효소에 결합해서 작용을 방해하여 미성숙한 비감염성 바이러스 입자가 형성되게 한다 .
융합 억제제
바이러스가 숙주세포에 감염되는 과정에서 세포막과 바이러스와의 융합을 억제하는 약물로 , 내성이 감소된 약물이다 . 다른 레트로바이러스 치료에도 불구하고 HIV 복제가 나타나는 HIV 감염 환자 치료에 사용한다 .
CCR5 억제제
HIV 감염 시 세포 표면에 붙는 과정에서 사용하는 CCR5 수용체의 작용을 간섭함으로써 바이러스의 침입을 막는 약물이다 . HIV 중 CCR5 수용체를 사용하는 바이러스의 침투에만 작용하므로 감염된 HIV 종류를 분석한 후에 복용해야 한다 .
통합효소 억제제
감염된 HIV 가 역전사 과정 후 숙주의 세포핵 DNA 에 삽입되어 들어가는 과정에서 DNA 에 접합하는 효소를 억제하는 약물이다 . 다른 약물의 치료에도 반응이 없는 경우에 사용하며 부작용이 적다 .
단일정 복합 에이즈 치료제
칵테일 요법의 3 종류 이상의 여러 기전을 가진 에이즈 치료제를 한 알에 담은 종류로 , 복약 편의성을 높여서 환자의 복약 순응도를 높인 약물이다 . 칵테일 요법의 성분 이외에도 흡수율을 높이기 위한 성분 , 분해를 막는 성분 등이 추가되어 있는 약물도 있다 .
Table 1. 대표적인 에이즈 치료제의 종류
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약물 분류
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종류
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대표적인 제품
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뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제
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단일제
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지도부딘
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아지도민 ®
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아바카비르
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지아겐 ®
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라미부딘
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쓰리티씨 ®
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복합제
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지도부딘 + 라미부딘
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컴비비어 ®
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아바카비르 + 라미부딘
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키벡사 ®
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테노포비르 + 엠트리시타빈
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트루바다 ® , 데스코비 ®
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비뉴클레오시드 유사체 역전사효소 저해제
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단일제
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에파비렌즈
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스토크린 ®
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에트라비린
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인텔렌스 ®
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네비라핀
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바이라문 ®
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릴피비린
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에듀란트 ®
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단백분해효소 억제제
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단일제
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아타자나비어
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레야타즈 ®
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다루나비르
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프레지스타 ®
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리토나비르
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노비르 ®
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인디나버
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크릭시반 ®
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복합제
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리토나비르 + 로피나비어
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칼레트라 ®
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융합 억제제
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단일제
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엔푸버티드
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푸제온 ®
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CCR5 억제제
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단일제
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마라비록
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셀센트리 ®
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통합효소 억제제
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단일제
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랄테그라빌
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이센트레스 ®
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단일정 복합 에이즈 치료제
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복합제
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코비시스타트 + 엘비테그라비르 + 엠트리시타빈 + 테노포비르알라페나미드
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젠보야 ®
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아바카비르 + 돌루테그라비르 + 라미부딘
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트리멕 ®
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코비시스타트 + 엘비테그라비르 + 엠트리시타빈 + 테노포비르디소프록실
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스트리빌드 ®
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효능∙효과
적어도 두 가지 이상의 항레트로바이러스제를 병용하는 요법으로 HIV 감염을 치료한다 .
