혈우병 치료제

혈우병 치료제는 유전자의 선천성, 유전성 돌연변이로 인해 혈액의 응고인자가 결핍되어 발생하는 출혈장애 질환인 혈우병의 치료에 사용되는 약물이다. 혈우병 치료제는 결핍된 혈액응고인자를 대체하여 작용함으로써 인체가 필요로 하는 혈액응고 기능이 적정하게 유지되도록 한다.

혈우병 치료제

 

외국어 표기

drugs for hemophilia( 영어 ) 血友病 治療劑 ( 한자 )

혈우병

혈우병 (hemophilia) 은 X 염색체에 있는 유전자의 선천성 , 유전성 돌연변이로 인해 혈액 내의 응고인자 ( 피를 굳게 하는 물질 ) 가 부족하게 되어 발생하는 출혈성 질환을 말한다 . 혈우병은 유전성의 희귀질환으로써 부족한 응고인자의 종류에 따라 혈우병 A 와 혈우병 B 의 두 종류로 나누어진다 . 혈우병 A 가 전체의 80% 를 , 혈우병 B 가 나머지 20% 를 차지한다 . 혈우병 A 는 혈장 내 제 8 응고인자가 부족한 병이며 , 혈우병 B 는 제 9 응고인자가 부족하게 되어 발생한다 .
혈우병은 X 염색체의 유전자 돌연변이가 원인이기 때문에 X 염색체 열성으로 유전된다 . 그러므로 거의 모든 경우에 남성에게 발생하며 , 원인이 되는 유전자 이상은 어머니로부터 물려받는다 . 여성의 경우 유전자 이상이 있어도 다른 정상 X 염색체에 의해 응고인자 생산이 보완되므로 대부분 증상이 나타나지 않는다 . 혈우병은 대표적인 유전성 질환이지만 , 약 30% 의 경우는 자연적으로 발생한 돌연변이에 의해 가족력 없이 발생하기도 한다 .
혈우병 A 와 혈우병 B 의 임상적 증상은 동일하며 , 두 질환 모두 응고인자 ( 혈우병 A 의 경우 제 8 응고인자 , 혈우병 B 는 제 9 응고인자 ) 의 부족 정도에 따라 증상의 심각한 정도가 결정된다 . 응고인자가 정상의 1% 미만인 경우에는 중증 증상이 나타나며 , 1~5% 인 경우에는 중등도 , 5~40% 이상인 경우에는 경도의 증상이 나타난다 . 중등도 , 또는 중증 혈우병의 주요 증상으로는 관절 내 출혈 , 연부조직 출혈 , 근육 내 출혈 등 심부 조직의 출혈을 들 수 있다 . 출혈은 가벼운 상처를 입은 후에 나타날 수 있으나 저절로 발생하기도 한다 .
결핍된 응고인자를 포함하는 혈액제제를 수혈하거나 , 제조 응고인자 제제 , 응고인자 대체 약물이 치료에 사용된다 . 다양한 신약이 임상개발 중에 있다 .

약리작용

응고인자 및 반감기 연장 응고인자 제제
응고인자 제제는 혈장 유래 또는 생명공학적 유전자 재조합기술로 제조된 제 8 번 응고인자와 제 9 번 응고인자 제제를 말한다 . 혈우병에서 결핍된 응고인자를 보상하는 기전으로 작용한다 . 약의 효과를 연장하는 제제적 기술을 적용하여 주사 투여의 횟수를 감소시켜 환자의 편의성을 높인 제품들이 있다 .

에미시주맙
생명공학적으로 개발된 단클론 항체이다 . 활성화된 8 번 응고인자의 기능을 나타낸다 . 8 번 응고인자가 결핍된 A 형 혈우병 치료에 사용된다 .

종류

각 약물의 특징은 다음과 같다 .

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응고인자 제제

응고인자는 원료에 따라서 혈장유래 응고인자와 재조합 응고인자로 나눌 수 있다 . 혈장유래 응고인자는 고전적으로 쓰이는 약물이지만 중요한 병원체들을 제거했다 하더라도 밝혀지지 않은 병원체의 제거 여부를 확신할 수 없으므로 감염의 위험이 있다 . 유전자 재조합법으로 제조한 재조합 응고인자는 감염의 위험은 감소되었다고 볼 수 있으나 가격이 비싸고 면역원 생성 가능성이 있다 .

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반감기 연장 응고인자 제제

반감기 연장 응고인자 제제는 일반적인 응고인자 제제를 제제학적으로 개선한 것이다 . 일반적인 응고인자 제제에 비해 투여 횟수를 줄이고 약물의 효과가 오래 지속되도록 하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있는 장점이 있다 . 투여용량 및 기간은 응고인자의 결핍 정도 , 출혈부위 및 범위 , 환자의 임상적 상태에 따라 결정된다 .

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에미시주맙

에미시주맙은 응고인자제제의 한계를 극복하기 위해 개발된 비 ( 非 ) 응고인자 제제이다 . 에미시주맙은 활성화 9 번 응고인자와 10 번 응고인자에 동시에 결합할 수 있는 독특한 항체구조를 가진 단클론성 항체로 활성화 8 번 응고인자의 기능을 할 수 있게 만들어진 제제이다 . 에미시주맙은 8 번 응고인자와 구조적으로 다르기 때문에 8 번 응고인자에 대한 자가항체 ( 억제인자 ) 가 있는 환자에게 효과적인 사용이 가능하다 . 자가항체 유무와 관계 없이 8 번 응고인자 결핍증 ( 혈우병 A) 환자의 치료에서 FDA 승인이 되었으며 , 에미시주맙은 처음 4 주의 부하용량은 1 주마다 , 이후 유지용량은 매 1 주 , 매 2 주 또는 매 4 주로 시행할 수 있으며 피하주사한다.

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Table 1. 혈우병 치료제의 종류

혈우병 유형	약물	제품 예
A 형 혈우병	8 번 응고인자	그린진에프 ® , 애드베이트 ® , 진타솔로퓨즈 ® , 그린모노 ® 등
	반감기 연장 8 번 응고인자	엘록테이트 ® , 애디노베이트 ®
	에미시주맙	헴리브라 ®
B 형 혈우병	9 번 응고인자	베네픽스 ® , 릭수비스 ® 등
	반감기 연장 9 번 응고인자	알프로릭스 ®

그 외 응고인자에 항체가 생겨 응고인자 제제를 고용량 투여해도 치료 효과가 없는 환자의 경우 , 혈우병 환자에서 결핍된 것과는 다른 활성인자 또는 응고인자에 우회적으로 작용하여 출혈을 억제하는 약을 사용한다 . 국내에는 유전자재조합 제 7 번 응고인자 활성제제인 노보세븐 ® , 활성화 프로트롬빈 복합체 농축제제 (aPCC) 인 훼이바 ® 등의 제품이 사용되고 있다 .

효능∙효과

혈우병 치료제의 목표는 출혈의 예방 및 조절이다 . 혈소판 응집을 촉진하는 제 8 번 응고인자 또는 제 9 번 응고인자를 포함한 응고인자 제제 등 다양한 약물을 투여하여 인체가 요구하는 혈액응고 기능이 유지되도록 한다 .

8 번 응고인자 제제
8 번 응고인자가 결핍된 A 형 혈우병 환자에서 일상생활 중 출혈 발생 시 또는 수술 시 출혈 억제 및 예방을 위해 사용한다 .

반감기 연장 8 번 응고인자 제제
8 번 응고인자가 결핍된 A 형 혈우병 환자에서 일상생활 중 출혈 발생 시 또는 수술 시 출혈 억제 및 예방 , 출혈의 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법으로 사용한다 .

에미시주맙
8 번 응고인자에 대한 억제인자를 보유한 A 형 혈우병 환자 또는 억제인자가 없는 중증인 A 형 혈우병 환자에서 출혈 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법으로 사용한다 .

9 번 응고인자 제제
9 번 응고인자가 결핍된 B 형 혈우병 환자에서 일상생활 중 출혈 발생 시 또는 수술 시 출혈 억제 및 예방을 위해 사용한다 . 일부 제품 ( 릭수비스 ® ) 의 경우 , 출혈 발생의 빈도 감소 및 예방을 위한 일상적 예방요법에도 사용할 수 있다 .

반감기 연장 9 번 응고인자 제제
9 번 응고인자가 결핍된 B 형 혈우병 환자에서 일상생활 중 출혈 발생 시 또는 수술 시 출혈 억제 및 예방 , 출혈의 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법으로 사용한다 .