간장약

간장약은 간질환을 치료하거나 예방하고 간기능을 개선하기 위한 약제이다. 간세포의 다양한 대사활동을 돕는 효소와 그 대사의 중간산물들이 간장약으로 쓰인다. 또한 활성산소나 염증매개물질로부터 간세포의 손상을 막는 항산화 및 항염증 작용이 있는 약제도 대표적인 간장약으로 쓰인다.

간장약

외국어 표기

hepatoprotective drug ( 영어 ) 肝臟藥 ( 한자 )

약리작용

간장약은 간질환을 치료하거나 예방하고 간기능을 개선하기 위해 쓰이는 약제를 말한다 . 간장약은 크게 세 가지 범주로 나눌 수 있다 .

첫째는 간에서 일어나는 대사와 관련된 효소나 조효소 , 해당 대사의 중간 산물들이 간장약이 될 수 있다 . 간기능이 떨어지면 간에서 일어나는 다양한 대사활동에 영향을 미치게 된다 . 대사에 필요한 효소나 중간 산물들은 대사를 촉진하고 축적된 중간산물을 배출하여 간을 해독하여 저하된 간기능을 보상할 수 있다 .

둘째는 간세포의 대사활동에서 발생하는 활성산소를 없애는 글루타티온과 같은 항산화제의 재생과 신생을 돕고 염증매개 물질로 인한 세포 파괴를 막는 항염증 물질이 있다 .

마지막으로 간기능이 떨어지면 간에서 생성하여 분비되는 담즙의 생성과 분비에 문제가 생길 수 있는데 이를 개선하는 약물도 간장약의 범주에 넣을 수 있다 .

종류

간장약은 간에 작용하는 기능에 따라 크게 다음과 같이 나눌 수 있다 .
 

간의 주요 대사 효소 및 중간산물

• 비타민 B 군
비타민은 우리 몸의 대사에 있어서 효소나 조효소로 쓰이며 대부분 우리 몸에서 합성되지 않기 때문에 외부로부터 섭취해야 하므로 특정한 경우 부족해질 수 있다 . 비타민 B 군은 에너지 대사에 필수적이며 특히 알코올을 분해하는 데 있어 다량의 비타민 B 군이 소모된다 . 스트레스나 잦은 음주는 비타민 B 군이 고갈되는 원인이 되고 , 알코올을 섭취하면 장에서 비타민 B 군의 흡수가 나빠진다 . 따라서 스트레스를 많이 받거나 잦은 음주 , 고른 영양 섭취가 안 되는 경우 비타민 B 군이 부족해질 수 있다 . 이러한 경우에 비타민 B 군의 보충이 간기능 개선에 도움을 줄 수 있다 .

• 아르기닌 , 오르니틴
간의 중요한 역할 중에 하나가 단백질을 소화하는 과정에서 생성되는 독성 암모니아를 요소로 전환하는 것이다 . 이는 요소회로라고 불리는 일련의 반응에 의해 간의 세포질과 미토콘드리아에서 이루어지는데 간기능이 떨어지면 이 요소회로가 제대로 작동하지 못하여 독성 암모니아가 요소로로 전환되는데 이상이 생긴다 . 아르기닌과 오르니틴은 요소회로의 중간 산물로서 요소회로를 활성화시킨다 . 또한 아르기닌 , 오르니틴 같은 아미노산은 질소 수송과 저장에 관여함으로써 단백질 합성을 촉진시키고 간장의 재생능력도 키워주는 역할을 한다 .

간장보호제

• 글루타티온 , 시스테인과 s- 아데노실메티오닌
다양한 대사과정에서 발생하는 활성산소는 세포에 나쁜 영향을 미친다 . 글루타티온은 세포 내에서 활성산소를 제거하기 위해 필수적이다 . 글루타티온이 부족하면 세포는 사멸로까지 이어진다 . 알코올은 해독과정에서 활성산소를 많이 발생시킨다 . 또한 알코올의 분해 중간산물인 아세트알데히드는 글루타티온과 반응하여 글루타티온이 제 기능을 발휘할 수 없게 한다 . 더욱이 알코올은 새로운 글루타티온의 생성을 방해한다 .
따라서 글루타티온의 보충은 간질환 환자 , 특히 알코올로 인한 간질환 환자에서 간세포 보호에 도움을 줄 수 있다 . 하지만 글루타티온은 분자량이 크기 때문에 경구로 복용할 경우 흡수가 잘 되지 않아 생체이용률이 현저히 떨어진다 .
글루타티온은 글루탐산 , 시스테인 , 글리신의 세 개의 아미노산이 연결된 구조이다 . 글루타티온이 항산화작용을 하는 데 있어 가장 중요한 부분이 시스테인의 티올기 (-SH) 이다 . 시스테인은 적절한 글루타티온의 농도를 유지하는 데 있어 중요한 역할을 한다 . 따라서 장에서의 흡수가 나쁜 글루타티온을 대신해 시스테인을 복용할 수도 있다 . 하지만 시스테인 또한 간세포로의 이행이 어려운 한계가 있다 .
따라서 소화관에서 흡수도 잘 되고 간세포로의 이행이 좋은 물질을 복용하는 것이 좋다 . s- 아데노실메티오닌 등은 간세포 내에서 시스테인으로 전환되는 물질로 장에서의 흡수와 간세포로의 이행에 큰 문제가 없다 . s- 아데노실메티오닌은 간세포 내에서 시스테인으로 전환되어 글루타티온의 재생을 도와 특정 간질환에서 글루타티온의 고갈로 인한 간세포의 파괴를 막는 데 도움을 줄 수 있다.

• 베테인
베테인은 구조상 메틸기를 가지고 있는데 , 우리 몸의 대사 과정 중 글루타티온을 생성하는데 필수적인 메티오닌 회로에서 메틸기를 전달해 주는 메틸기 제공자이다 . 메티오닌 회로의 중간산물로 만들어지는 호모시스테인은 세포 독성을 가질 뿐만 아니라 지방간을 만드는 원인이 되는데 , 베테인은 호모시스테인에 메틸기를 전달하여 호모시스테인이 메티오닌으로 전환되는 것을 촉진시킨다 . 이러한 작용들로 간이 지방간으로 전환되거나 간세포가 사멸하는 것을 방지할 수 있다 .
 
• 실리마린
실리마린은 밀크시슬이라는 식물에서 추출한 유효 성분이다 . 실리마린은 활성산소를 제거하는 항산화제로서 역할을 하는 동시에 간세포 등에서 글루타티온의 양을 증가시켜 항산화에 도움을 줄 수 있다 . 그리고 세포 독성 있는 각종 염증매개물질로부터 간세포를 보호하는 역할을 하며 간세포막 지질의 과산화를 억제하여 간세포막의 변화를 안정화시켜 간장을 보호한다 . 또한 리보솜의 리보핵산 중합효소를 활성화시켜 간세포의 단백질 합성을 증가시켜 손상된 간세포를 정상화시키는 작용도 한다 .
 
• 비페닐디메틸디카르복실레이트(DDB)
비페닐디메틸디카르복실레이트 (biphenyl dimethyl decarboxylate 또는 diphenyl dimethyl bicarboxylate, DDB)는 오미자의 주요 성분 중 하나에서 유도되었다 . 간의 지질 과산화를 억제하고 시토크롬 p450 계에 대한 효소활성을 유도하여 독성물질을 불활성화시켜 생체독성을 감소시키며 염증매개체의 활성을 억제하여 항염작용을 나타낸다 . 혈중 알라닌아미노전달효소가 상승된 만성 간염 환자에게 이 효소의 혈중 농도를 낮추는 데 사용한다 .

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담즙 생성과 분비

• 우르소데옥시콜산(UDCA)

우르소데옥시콜산 (ursodeoxycholic acid, UDCA)은 친수성 담즙산으로 간에서 콜레스테롤로부터 합성된다 . 간질환이 있을 경우 담즙산의 대사가 감소한다 . 만성 담즙 정체 시 간손상은 주로 간 내에 고농도로 정체된 소수성 담즙산의 독성작용에 의해 일어난다 . 소수성 담즙산들은 세포막의 지질을 용해시켜 세포막의 손상 , 세포구조의 파괴 , 세포 내 소기관의 누출 및 간세포괴사를 유도한다 . 또한 담즙정체는 면역계를 활성화해 간손상을 유발하기도 한다 .

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UDCA 는 소수성 담즙산이 회장에서 흡수되는 것을 경쟁적으로 저해하여 소수성 담즙산과 친수성 담즙산이 균형을 이루게 한다 . UDCA 는 담즙이 정체된 간세포에서 담즙분비를 촉진시키며 세포막 및 세포 소기관에 결합된 소수성 담즙산 분자를 경쟁적으로 분리시켜 소수성 담즙산에 의한 간세포 및 담도상피세포의 손상을 억제한다 . 아울러 간세포 내에서 글루타티온의 농도를 증가시켜 항산화 효과를 증가 시킨다.

효능∙효과

아래는 건강기능식품을 제외한 일반 및 전문 의약품으로 승인된 대표적인 간장약이다 .

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Table 1. 대표적인 성분의 간장약 효능, 용법 및 제품 예

성분 (제품 예)	효능 · 효과	용법 · 용량
리보플라빈 +DDB+ 시아노코발라민 + 아데닌 + 카르니틴 + 피리독신 + 항독성간장엑스 (고덱스 ® 등)	트란스아미나제 (SGPT) 가 상승된 간질환	1 회 2 캡슐 , 1 일 2~3 회
밀크시슬건조엑스산 ( 레가론 ® 등)	독성 간질환 , 만성 간염 , 간경변의 보조치료	실리마린으로서 - 초기용량 1 회 140 mg 1 일 3 회 복용 - 유지용량 1 회 70 mg 1 일 3 회 또는 1 회 140mg 1 일 2 회 복용
마늘유 +DDB ( 펜넬 ® 등)	지속적으로 ALT 가 상승되어 있는 만성 간염	1 회 1 ～ 2 캡슐 1 일 3 회 식후 복용
UDCA ( 우루사 ® 등)	함량에 따라 다름	함량에 따라 다름

Table 2. 우르소데옥시콜산(UDCA) 함량에 따른 효능 및 용법

함량 ( 구분 )	효능 · 효과	용법 · 용량
100 mg (일반)	담즙분비 부전으로 오는 간질환 , 담도 ( 담관 , 담낭 ) 계 질환의 보조치료 , 만성 간질환의 간기능 개선 , 소장절제 후유증 및 염증성 소장 질환의 소화불량	1 회 50 ~100 mg, 1 일 3 회
200 mg (전문)	담석증	1회 200~250mg, 1일 3회
	원발성 쓸개관 간경화증의 간기능 개선	1 회 200~300mg, 1 일 3 회 식사와 함께 복용
	만성 C 형 간염 환자의 간기능 개선	1 회 200mg, 1 일 3 회 . 필요시 1 회 300mg 1 일 3 회로 증량
300 mg ( 전문 )	원발성 쓸개관 간경화증의 간기능 개선	1 회 300mg, 1 일 3 회 식사와 복용
	급격한 체중 감소를 겪은 비만 환자에서의 담석예방	1회 300mg, 1일 2회 복용