면역억제제

면역억제제는 우리 몸의 면역체계 활성을 줄이거나 억제하는 약이다. 다양한 종류의 약물이 포함되며, 크게 스테로이드제, 세포증식 억제제, 항체 제제, 이뮤노필린에 작용하는 약물, 미코페놀레이트, 종양괴사인자(TNF-α) 저해제 등으로 분류할 수 있다.

면역억제제

면역억제제

면역억제 

적절한 정도의 염증은 외부에서 유입된 물질로부터 신체를 방어하는 정상적인 면역반응이다 . 그러나 여러 원인으로 인해 면역체계의 균형이 깨지면 외부물질이 아닌 신체 자체를 공격하게 되고 , 염증이 과도하고 만성적으로 지속되면서 만성 염증성 질환 ( 자가면역질환 ) 이 발생한다 .
과도한 염증이 소화기계에 발생할 경우 크론병 * 혹은 궤양성 대장염으로 , 관절에 발생할 경우 류마티스성 관절염 † , 강직성 척추염 , 건선성 관절염 ‡ , 피부에 발생할 경우 건선 § 등으로 나타난다 . 이렇게 면역체계에 이상이 생겨 발생하는 과도하고 지속적인 염증성 질환의 치료를 위해 면역억제제가 사용된다 .
또한 우리 몸의 면역체계는 체내에 외부물질이 유입될 경우 이를 인식하고 공격하여 인체를 보호하는 역할을 하는데 , 다른 사람으로부터 간이나 신장 등의 장기를 이식 받은 경우 , 면역체계는 외부로부터 이식된 장기 또한 외부물질로 인식하여 공격하게 된다 . 이식된 장기가 이식 받은 환자의 몸에서 자리를 잡지 못하고 면역체계에 의해 공격받는 현상을 ‘ 거부반응 ’ 이라고 한다 . 면역억제제는 이식된 장기에 생기는 면역반응을 억제하여 거부반응의 발생을 저해한다 .

* 크론병 : 입에서 항문까지 소화관 전체에 걸쳐 어느 부위든지 발생할 수 있는 만성 염증성 장질환이다 . 대장과 소장이 연결되는 부위인 회맹부에 발생하는 경우가 가장 흔하다 .
† 류마티스성 관절염 : 관절 주위를 둘러싸고 있는 활막이라는 조직에 염증이 발생하여 일어나는 질환이다 . 활막이 존재하는 모든 관절을 침범하는 질환으로 수개월에서 수년에 걸쳐 진행된다 .
‡ 건선성 관절염 : 류마티스 관절염과는 다르게 건선환자에게만 나타나며 , 건선환자에게서 가장 흔하게 나타나는 동반 질환이다 . 큰 관절보다는 손발가락의 작은 관절부터 염증반응이 나타나는 경우가 많다 .
§ 건선 : 피부에 은백색의 비늘로 덮여 있는 , 경계가 뚜렷하며 크기가 다양한 홍반성 구진 및 판을 형성하는 질환으로 , 피부 표면의 상피세포가 과다하게 증식하는 특징을 지닌다 . 다양한 임상양상을 보이며 악화와 호전이 반복되는 만성 염증성 피부병이다 .

약리작용

면역억제제는 우리 몸의 면역체계 활성을 줄이거나 억제하는 약이다 . 다양한 종류의 약물이 포함되며 , 크게 스테로이드제 , 세포증식 억제제 , 항체 제제 , 이뮤노필린에 작용하는 약물 , 미코페놀레이트 , 종양괴사인자 (tumor necrosis factor α, TNF-α) 저해제 등으로 분류할 수 있다 .

스테로이드제
스테로이드제는 부신피질호르몬제를 지칭하며 , 항염증 효과 및 면역억제 효과를 가지는 약물이다 . 주로 프로스타글란딘의 전구물질인 아라키돈산의 생성을 막거나 백혈구 등 면역 관련 세포의 능력을 낮추어 염증을 빠르게 완화시키고 , 림프계의 활성을 감소시켜 면역반응을 억제한다 .

세포증식 억제제
세포독성 항암제라고도 하며 , 세포의 분화와 증식을 억제하는 약물이다 . 세포의 분화를 위해서는 유전자 (DNA) 복제가 필수적인데 , 많은 종류의 세포독성 항암제는 DNA 에 직접 결합하여 구조를 손상시키거나 , DNA 복제와 세포 생존에 필요한 대사과정을 방해하거나 , DNA 합성에 필수적인 효소 (DNA 회전효소 , topoisomerase) 를 저해하거나 , DNA 복제과정에서 염색체 분리를 담당하는 미세소관을 방해하는 등의 방법으로 암세포의 DNA 복제를 방해한다 .

항체 제제
면역 반응에는 T 세포와 B 세포 등의 림프구가 가장 중요한 역할을 한다 . T 세포는 바이러스에 감염된 세포나 암세포 등을 직접적으로 공격하여 죽이고 , 면역이나 염증 반응을 활성화시키는 사이토카인이라는 물질을 분비하여 다른 면역 세포의 작용을 돕는다 . B 세포는 세균과 바이러스 등 외부 물질 ( 항원 ) 이 체내에 들어올 경우 , 항체를 만들어 이를 몰아내도록 한다 . 면역억제제로 사용되는 항체 제제는 T 세포나 B 세포의 특정 표면인자 , 면역 반응을 매개하는 사이토카인 , 면역세포의 특정 신호전달체계 등을 표적으로 하여 면역반응을 조절한다 .

종양괴사인자 (TNF-α) 저해제
우리 몸에서 만들어지는 종양괴사인자 (TNF, tumor necrosis factor) 는 세포막에 있는 TNF- 수용체와 결합하면 염증 신호를 내보낸다 . 종양괴사인자 (TNF) 저해제는 TNF 대신 TNF- 수용체에 결합해 염증신호를 보내지 못하게 한다 .

류마티스관절염 , 강직성척추염 , 크론병 등은 우리 몸의 면역체계에 이상이 생겨 면역체계가 스스로를 적으로 인식해 공격하는 자가면역질환이다 . 현재 그 정확한 원인이 규명되지는 않았지만 , 많은 연구에서 TNF- 알파 ( 종양괴사인자 ) 등과 같은 사이토카인 ( 세포간 신호전달물질 ) 이 몸 속에서 과다하게 생성돼 발병하는 것으로 추정하고 있다.

이뮤노필린에 작용하는 약물
이뮤노필린은 체내에서 단백질의 구조를 변화시키는 세포 내 수용체로 , 면역억제제가 일부 이뮤노필린에 결합하여 면역세포인 T 세포의 면역반응을 억제하는 작용을 한다 . 이뮤노필린에 작용하는 면역억제제로는 사이클로스포린 , 시로리무스 ( 또는 라파마이신 ), 라파로리무스 등이 있다 .

미코페놀레이트
림프구 세포의 이노신 일인산 탈수효소 (inosine monophosphate dehydrogenase, IMPDH) 의 작용을 가역적으로 억제하여 , T 세포와 B 세포의 분화와 성장을 막는 작용을 나타낸다 .

기타
위의 분류에 해당하지 않는 약물 중 부실라민 , 레플루노미드 , 미조리빈은 류마티스 관절염의 치료에 사용되는 항류마티스약이다 . 부실라민은 T 세포의 기능을 조절하고 , 레플루노미드와 미조리빈은 DNA 의 합성을 억제하여 T 세포의 증식을 억제한다 . 그리고 디아세레인은 사이토카인의 분비를 억제하여 퇴행성 관절염의 치료에 사용된다 .

종류

스테로이드제

히드로코르티손 , 프레드니솔론 , 베타메타손 , 덱사메타손 , 데플라자코트 등이 있다 . 히드로코르티손은 사람의 주요 부신피질호르몬의 의약품명이며 작용시간은 약 8 시간으로 짧은 편이다 . 프레드니솔론은 히드로코르티손보다 약 4 배의 활성을 가지고 있으며 약 1 일 정도 효과가 지속된다 . 베타메타손과 덱사메타손은 히드로코르티손보다 약 25 배의 활성을 가지고 있으며 약 2 일 정도 효과가 지속된다 . 데플라자코트는 프레드니솔론의 70~90% 정도의 약가를 가지며 , 프레드니솔론에 비해 신체 조직 내에 덜 분포되어 부작용을 줄인 약물이다 .

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세포증식 억제제

사이클로포스파미드와 메토트렉세이트는 경구약과 주사약이 있으며 , 아자치오프린과 메르캅토푸린은 경구약만 있다 . 질환에 따라 복용하는 양과 용법이 다르나 , 보통 항암 치료 목적으로 사용할 때보다는 적은 용량을 사용한다 . 또한 메토트렉세이트의 경우 면역억제제로 사용시 경구약과 주사약 모두 1 주일에 1 회 투여한다 .

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Table 1. 대표적인 세포증식 억제제의 종류

성분명	제품 예
사이클로포스파미드	알키록산 ® , 엔독산 ®
메토트렉세이트	메토트렉세이트 ® , 메토젝트 ®
아자치오프린	이뮤란 ®
메르캅토푸린	푸리네톤 ®

항체 제제

사람의 흉선 세포로 토끼를 면역화시켜 얻은 항림프 활성을 지닌 정제 면역글로부린 , B 세포의 특이적인 표면인자인 CD20 에 대한 단일클론항체인 리툭시맙 , 선택적 T 세포 표적치료제인 아바타셉트가 있다 . 바실릭시맙 등은 염증반응을 일으키는 물질인 사이토카인 (IL-2, IL-6, IL-17, IL-23) 을 억제하고 , 토파티시닙 등은 면역세포의 신호전달체계에 관여하는 야누스 인산화 효소 (JAK1, JAK1/2) 를 억제한다 . 그 외 염증성 장질환과 관련이 있는 α 4β7 인테그린 발현 T 세포에 선택적으로 결합하여 궤양성 대장염 , 크론병 치료에 사용되는 베돌리주맙 등이 있다 .

구분	성분명 ( 제품 예 )	적응증
다클론항체	토끼유래항 - 사람흉선 면역글로불린 ( 치모글로부린 ® )	이식 거부반응 억제 , 재생불량성 빈혈
CD20 단일클론항체	리툭시맙 ( 맙테라 ® )	림프종 , 백혈병 , 류마티스 관절염 , 다발혈관염
CTLA-4 면역글로불린	아바타셉트 ( 오렌시아 ® )	류마티스 관절염 등
IL-2 저해제	바실릭시맙 ( 씨뮬렉트 ® )	신장이식 거부반응 예방
IL-6 저해제	토실리주맙 ( 악템라 ® )	류마티스 관절염
IL-12, IL-23 저해제	우스테키누맙 ( 스텔라라 ® )	건선
IL-17A 저해제	세쿠키누맙 ( 코센틱스 ® )	건선
IL-17A 저해제	익세키주맙 ( 탈츠 ® )	건선
IL-23 저해제	구셀쿠맙 ( 트렘피어 ® )	건선
JAK1 저해제	토파시티닙 ( 젤잔즈 ® )	류마티스 관절염
JAK1/2 저해제	바리시티닙 ( 올루미언트 ® )	류마티스 관절염
α 4β7 인테그린 저해제	베돌리주맙 ( 킨텔레스 ® )	궤양성 대장염 , 크론병

종양괴사인자 (TNF-α) 저해제

류마티스 관절염 , 건선 , 궤양성 대장염 , 크론병 등 다양한 자가면역질환의 치료에 사용되며 , 모두 주사약이다 . 일부 약물은 피하주사로 맞는 약으로 자가주사가 가능하며 , 약물마다 투여 스케쥴이 다양하다 . 각 약물 간에 효과는 거의 유사하기 때문에 비용 , 보험 적용 여부 , 처방의의 선호도 , 환자의 특이사항 등을 고려하여 약물을 선택하게 된다 .

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Table 3. 대표적인 종양괴사인자 (TNF-α) 저해제의 종류

성분명	제품 예	용법
아달리무맙	휴미라 ®	1~2주 1 회
골리무맙	심퍼니 ®	1달 1 회
인플릭시맙	레미케이드 ®	8주 1 회
에타너셉트	엔브렐 ®	1주 1~2 회

이뮤노필린에 작용하는 약물

사이클로스포린과 타크로리무스는 경구약과 주사약이 있다 . 개인마다 약물의 흡수율에 차이가 있으며 치료기간에 따라서도 달라질 수 있기 때문에 , 정기적으로 약물의 혈중농도를 측정하여 약의 용량을 조절해야 한다 .

시로리무스와 에베로리무스는 경구약으로 , 장기이식 거부반응의 예방을 위해 사용되며 , 보통 사이클로스포린 및 스테로이드제와 병용하여 투여한다 . 시로리무스의 경우 모든 환자에게 약물의 혈중농도를 측정하여 약의 용량을 조절하는 것이 권장된다 .

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Table 4. 대표적인 이뮤노필린에 작용하는 약물의 종류

성분명	제품 예
사이클로스포린	산디문 ®
타크로리무스	프로그랍 ® , 아드바그랍 ®
시로리무스	라파뮨 ®
에베로리무스	써티칸 ®

미코페놀레이트

경구약으로 정제 , 캡슐제 , 현탁액 등 다양한 형태가 있으며 , 보통 단독으로 사용하기보다는 장기이식의 거부반응 예방을 위해 사이클로스포린 및 스테로이드제와 병용하여 투여한다 .

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기타

위의 분류에 해당하지 않는 약물 중 부실라민 , 레플루노미드 , 미조리빈은 류마티스 관절염의 치료에 사용되는 항류마티스약제이다 . 부실라민은 T 세포의 기능을 조절하고 , 레플루노마이드와 미조리빈은 DNA 의 합성을 억제하여 T 세포의 증식을 억제한다 . 그리고 디아세레인은 사이토카인의 분비를 억제하고 , 퇴행성 관절염의 치료에 사용된다 .

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Table 5. 기타 면역억제제의 종류

성분명	제품 예	적응증
부실라민	리마틸 ®	류마티스 관절염
디아세레인	아트로다 ®	퇴행성 관절염
레플루노마이드	아라바 ®	류마티스 관절염 등
미조리빈	브레디닌 ®	류마티스 관절염 , 신장 이식 거부반응 예방 등

주의사항

• 체내의 면역반응을 억제하므로 감염이 더 쉽게 일어날 수 있다 . 상처가 나지 않도록 주의하며 , 사람이 많은 곳은 피하고 , 손을 자주 씻는다 .
• 예방접종 반응에 영향을 미칠 수 있으므로 , 접종하기 전 의료진과 상의해야 한다 . 특히 생백신을 함께 투여할 경우 면역 억제 효과로 백신의 효과가 감소하거나 , 감염이 발생할 수 있다 .
• 대부분의 면역억제제는 태아에 영향을 미칠 수 있으므로 임신 가능한 여성은 적절한 피임법을 사용해야 한다 . 미코페놀레이트의 경우 , 기형아를 유발할 수 있으므로 약물을 분쇄해서는 안되며 , 캡슐 속에 있는 분말을 흡입하거나 , 피부나 점막과 직접적으로 접촉하지 않도록 주의해야 한다 .
• 다른 약물과의 상호작용이 많으므로 주의가 필요하다 . 일부 약물의 경우 , 자몽주스를 함께 복용할 경우 약물의 농도가 올라갈 수 있으므로 , 치료기간 동안 자몽주스는 먹지 않는다 .
그 외에 주의사항에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있다 .