류마티스관절염 치료제

류마티스관절염 치료제로는 주로 면역반응을 억제하여 염증을 줄이는 항류마티스 제제를 사용한다. 항류마티스 제제는 효과가 나타나는데 수주에서 수개월이 소요되므로, 초기에 즉각적인 소염진통 효과를 위해 비스테로이드성 항염제를 사용하거나 염증을 줄이기 위해 스테로이드성 항염제를 사용할 수 있다.
 
류마티스관절염 치료제

류마티스관절염 치료제

류마티스관절염

류마티스관절염은 전신의 관절에 만성적인 염증이 나타나는 대표적인 자가면역질환이다 . 작은 관절인 손 , 발에서 염증이 시작되어 점차 큰 관절로 진행된다 . 관절 내 활막에 염증이 생기는 것을 시작으로 점차 염증반응이 증가하여 관절 염증이 촉진되고 , 결국 관절과 뼈를 손상시켜 지속적인 통증과 함께 신체의 변형을 초래한다 . 관절의 연골이 닳아 없어지거나 손상되어 생기는 퇴행성 골관절염과 달리 류마티스관절염은 자가면역질환의 일종으로 활막의 염증을 특징으로 하며 신체 양쪽의 같은 관절에서 대칭적으로 증상이 나타나는 특징이 있다 .
정상적인 염증반응은 외부에서 유입된 물질로부터 신체를 방어하는 정상적인 면역반응의 결과이다 . 그러나 여러 원인으로 인해 면역체계의 균형이 깨지면 외부물질이 아닌 신체 자체를 공격하게 되고 , 염증이 과도하고 만성적으로 지속되면서 만성 염증성 질환 ( 자가면역질환 ) 이 발생한다 . 류마티스관절염은 면역세포가 자기의 세포를 항원으로 인식하여 면역반응을 일으켜서 생기는 자가면역질환의 한 종류로 전신에 걸쳐 증상이 나타날 수 있는 전신 질환이다 . 관절에만 국한하여 증상이 나타나지 않고 다양한 장기에서 증상이 발생할 수 있다 . 그러므로 피로 , 폐의 염증 , 심낭염 , 말초신경병증 , 혈관염 등을 동반할 수 있다 . 정확한 병인은 밝혀진 바 없으나 , 유전적인 요인 , 스트레스나 흡연과 같은 환경적인 요인 , 면역체계의 조절 장애 등이 복합적으로 관련된 것으로 알려져 있다 .
치료 목표는 염증과 면역을 조절하여 통증을 완화하고 질병의 진행을 늦추어 관절의 손상을 방지함으로써 신체장애를 막고 삶의 질을 높이는 것이다 . 질병을 방치하게 되면 관절의 물리적인 손상으로 신체가 변형되므로 초기에 적극적인 치료가 중요하다 .

약리작용

고전적인 합성 항류마티스제
고전적인 항류마티스 제제는 일부 확실한 작용 기전이 명확하지 않은 경우도 있으나 , 염증물질 생산과 분비 조절 , 면역세포 기능을 억제하거나 감소시켜 자가면역반응을 줄인다 .

생물학적 항류마티스제
종양괴사인자 (TNF) 저해제
우리 몸에서 만들어지는 종양괴사인자 (TNF, tumor necrosis factor) 는 세포막에 있는 TNF- 수용체와 결합하면 염증 신호를 내보낸다 . 종양괴사인자는 정상적인 신체에서 면역 세포와 염증을 조절하여 면역 반응에 중요한 역할을 하지만 , 과도하게 생성될 경우 만성 염증성 질환의 원인이 된다 . 종양괴사인자 (TNF) 저해제는 TNF 대신 TNF- 수용체에 결합해 염증 신호를 보내지 못하게 하여 과도한 염증을 줄이고 조직이 손상되지 않도록 한다 .

사이토카인 수용체 차단제
사이토카인은 면역 세포가 분비하는 단백질을 통틀어 일컫는 말로 , 면역세포 사이에서 염증 반응과 관련된 화학적 신호를 매개하는 물질이다 . 사이토카인 수용체 차단제는 특정 사이토카인의 작용을 방해함으로써 면역과 염증반응을 억제하는 약물이다 .

T 세포 신호 조절제
T 세포는 우리 몸에서 면역 활성을 갖는 림프구의 한 종류이다 . 만일 림프구가 우리 몸의 일부를 외부의 침입 물질로 잘못 인식하고 공격하면 류마티스관절염 같은 자가면역질환이 생기게 된다 . T 세포 조절제는 T 세포가 항원을 제대로 인식하는 것을 방해하여 , T 세포의 활성을 억제하여 염증을 억제한다 .

B 세포 제거제
인체의 면역세포인 B 세포는 항원을 인식하면 자가항체를 만들어 이를 몰아내도록 한다 . B 세포 제거제는 항체의 형태로 만들어진 약물로 , 면역세포인 B 세포에 결합하여 체내 면역체계가 B 세포를 공격하도록 하여 제거함으로써 면역반응을 억제한다 .

표적 합성 항류마티스제
표적 합성 항류마티스제는 류마티스관절염을 일으키는 면역반응과 관련된 특정 물질이나 세포의 구조를 표적으로 하여 면역반응 전달 과정을 차단하도록 만들어진 화합물이다 . 생물학적 항류마티스제와 유사하지만 , 생물학적 제제와 달리 항체가 아닌 합성 화합물이라는 차이가 있다 . 면역 세포 내에서 일어나는 다양한 염증반응을 차단하는 작용을 한다 . 예를 들어 , 야누스키나제 (Janus kinase, JAK) 라는 효소를 선택적으로 억제하는 면역억제제로 토파시티닙 , 바리시티닙이 있다 .

비스테로이드성 항염제 (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)
염증반응은 면역세포 , 혈관 , 다양한 생리활성 물질들이 관여하고 있다 . 이 중 생리활성물질인 프로스타글란딘 * 이 통증과 발열을 일으키는 주된 물질이다 . 국소 호르몬인 프로스타글란딘은 사이클로옥시게나제 (cyclooxygenase, COX) 라는 효소에 의해 생성되며 , 비스테로이드성 항염증제는 주로 이 사이클로옥시게나제의 작용을 억제함으로써 프로스타글란딘을 감소시켜 약리작용을 나타낸다 . 스테로이드계 항염증제와 달리 스테로이드 구조를 가지지 않고 부작용이 비교적 적어서 널리 쓰인다 .

* 프로스타글란딘 (prostaglandins): 생체 내에서 합성된 생리활성물질로 , 환상구조를 지닌 20 개의 탄소를 포함하고 있는 불포화 지방산 유도체이다 . 장기나 체액 속에 널리 분포하면서 극히 미량으로 생리작용을 한다 .

스테로이드계 항염제
우리 몸의 부신 피질에서 분비되는 부신피질호르몬은 스테로이드호르몬으로 지방과 단백질 대사 및 면역반응과 함께 염증반응을 조절한다 . 스테로이드계 항염증제는 이러한 부신피질호르몬과 유사한 구조를 가져 약리작용을 나타낸다 . 주로 프로스타글란딘을 만드는데 필요한 아라키돈산의 생성을 막거나 백혈구 등 면역관련 세포의 능력을 낮추어 염증을 빠르게 완화시킨다 . 스테로이드계 항염증제는 체내 스테로이드 호르몬에 의해 유지되고 있던 생체 시스템에 영향을 미치므로 전문가의 판단에 따라 사용하여야 하며 , 임의로 사용하거나 갑자기 중단하지 않도록 주의해야 한다 .

종류

류마티스관절염 치료에는 면역 반응을 조절하고 염증을 줄이는 약제를 사용한다 . 대표적으로 면역 이상을 조절하여 질병 자체를 조절하는 목적으로 항류마티스제 (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) 를 사용한다 . 항류마티스제는 고전적으로 사용되는 약제와 최근에 개발된 생물학적 제제와 항류마티스 표적치료제가 있다 .

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Table 1. 고전적인 합성 항류마티스제 (conventional synthetic DMARD, csDMARD) 의 종류

약물	제품 예
메토트렉세이트	메토트렉세이트 ®
히드록시클로로퀸	할록신 ®
설파살라진	사라조피린EN ®
레플루노미드	아라바 ®
타크로리무스	프로그랍 ®
사이클로스포린	산디문 ®
부실라민	리마틸 ®
D- 페니실라민	알타민 ®

Table 2. 생물학적 항류마티스제 (biological DMARD, bDMARD)

종류	약물	제품 예
항 TNF 제제	아달리무맙 에타너셉트 골리무맙 인플릭시맙	휴미라 ® 엔브렐 ® 심퍼니 ® 레미케이드 ®
사이토카인 수용체 차단제	토실리주맙	악템라 ®
T 세포 신호 조절제	아바타셉트	오렌시아 ®
B 세포 제거제	리툭시맙	맙테라 ®

Table 3. 표적 합성 항류마티스제 (targeted synthetic DMARD, tsDMARD)

종류	약물	제품 예
JAK (Janus kinase) 억제제	토파시티닙	젤잔즈 ®
	바리시티닙	올루미언트 ®

항류마티스제는 약효가 나타나는데 수주에서 수개월이 소요되고 즉각적인 소염진통 효과는 없기 때문에 , 치료 초기에는 소염진통 작용이 있는 비스테로이드성 항염제 (NSAIDs) 를 같이 사용하기도 한다 . 비스테로이드성 항염제 (NSAIDs) 는 매우 다양하여 록소프로펜 , 덱시부프로펜 등의 약물이 있으며 환자의 상황에 따라 소염진통 효과나 부작용 정도를 고려하여 선택한다 . 그 외 염증을 줄여 증상을 호전시키는데 경구용 또는 관절 내 주사하는 스테로이드계 항염증제를 같이 사용하기도 한다 .