알츠하이머병 치료제

알츠하이머병 치료제는 알츠하이머병의 진행속도를 늦추며 환자의 인지능력 개선과 증상 완화를 위해 사용되는 약물이다. 종류로는 아세틸콜린의 분해를 막는 콜린에스테라제 억제제와 글루타메이트에 의한 세포 독성을 막는 NMDA 수용체 길항제가 있다. 이러한 약물은 알츠하이머병의 회복 또는 진행을 멈추는 것이 아닌 악화되는 속도를 늦추는 것을 목표로 한다.
 
알츠하이머병 치료제

알츠하이머병 치료제

알츠하이머병

알츠하이머병의 정확한 발병 기전과 원인에 대해서는 아직 정확히 알려져 있지는 않다 . 현재로서는 유전적 원인과 다른 여러 가지 요인들에 의해 베타아밀로이드 * 단백질이 비정상적으로 응집되어 생성된 덩어리가 뇌신경 세포를 손상시키는 것이 중요한 원인 중 하나로 알려져 있다 . 또한 뇌세포의 골격을 유지하는데 필요한 타우 단백질 † 이 과인산화되면서 엉켜 생성되는 신경원섬유매듭 및 신경염증 반응 , 또는 산화적 스트레스에 의한 뇌 손상 등도 알츠하이머병이 발생하는 데 영향을 줄 수 있다는 연구도 있다 . 이러한 요인들로 인하여 대뇌피질 및 뇌의 변연계가 파괴하여 배움 , 기억 , 이해 , 행동 , 감정 조절 등의 기능이 떨어지게 된다 . 알츠하이머병 치료제는 이러한 여러 가설에 기반을 두고 연구되고 있다 . 현재 시판되고 있는 알츠하이머병 치료제는 콜린에스테라제 억제제 및 NMDA 수용체 길항제가 있다 .
그러나 알츠하이머병은 한 번 시작되면 지속적으로 악화되는 질환이므로 , 완전히 치료 또는 회복시키거나 진행을 멈추게 하는 것이 아니라 악화되는 속도를 늦추는 것을 목표로 치료한다 .

* 베타아밀로이드 (amyloid-β): 알츠하이머 환자의 뇌에서 발견되는 아밀로이드 플라그의 주성분으로 , 알츠하이머병에 결정적으로 관여하는 36~43 개의 아미노산 펩타이드를 말한다 .

† 타우 단백질 (tau protein): 주로 중추신경계 (central nervous system, CNS) 의 뉴런 내에서 신경전달물질의 수송 통로를 안정시키는 단백질이다 .

약리작용

현재 사용되고 있는 알츠하이머병 치료제는 환자의 뇌기능 상실을 최소화하고 인지능력을 개선하는 것을 목표로 한다 .
알츠하이머병 환자의 경우 뇌 속 단백질 이상이 신경전달물질 체계에 기능적인 변화를 일으켜서 기억을 담당하는 신경물질인 아세틸콜린 * 을 분비하는 세포가 손상되어 인지기능이 떨어지게 된다 . 콜린에스테라제 억제제는 아세틸콜린을 분해하는 콜린에스테라제 (cholinesterase) 라는 효소를 억제하여 뇌에서 아세틸콜린의 농도를 높여 인지기능 향상에 도움을 준다 . 콜린에스터라제 억제제는 치매 치료에서 가장 우선 선택되는 약물이며 , 경등도에서 중등도의 알츠하이머병 치료에 사용된다 .
NMDA 수용체는 우리 뇌에서 기억력을 유지하고 학습을 하는 것과 관련이 있다 . 흥분성 신경전달물질인 글루타메이트 (glutamate) 가 NMDA 수용체를 과도하게 자극하면 , 우 뇌신경 세포 내에 지나치게 칼슘이 유입되면서 세포가 손상된다 . NMDA 수용체 길항제는 글루타메이트가 세포독성을 일으키는 과정을 차단함으로써 뇌신경 세포의 파괴를 줄여 뇌의 기억력을 증진시키고 치매의 진행을 지연시키는 작용을 한다 . NMDA 수용체 길항제는 중등도에서 중증의 알츠하이머병 환자에게 주로 사용한다 .
* 아세틸콜린 (acetylcholine, ACh): 신경과 신경 사이 ( 시냅스 , synapse) 또는 신경과 반응기 사이에서 작용하는 신경전달물질이다 . 자율신경계의 모든 신경절과 부교감신경의 신경 말단에서 방출되며 , 아세틸콜린 분해효소 (acetylcholine esterase, AChE) 에 의해 빠르게 분해된다 .

종류 

콜린에스테라제 억제제는 도네페질 (donepezil), 리바스티그민 (rivastigmine), 갈란타민 (galantamine) 등이 사용되고 있다 . 현재 알츠하이머병 약물요법에서 가장 먼저 선택되는 약제이다 . 약물에 따라 차이가 있으나 , 정제 , 캡슐제 뿐만 아니라 입에서 녹여 복용하는 형태의 구강용해필름 , 구강붕해정 * , 피부에 붙이는 패취 형태까지 다양한 제품이 있다 .

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NMDA 수용체 길항제로는 메만틴 (memantine) 이 있다 . 콜린에스테라제 억제제를 사용해도 뚜렷한 증상의 개선이 없는 경우 , 또는 중등도 이상의 알츠하이머병에 단독으로 투여하거나 콜린에스테라제 억제제와 병용한다 . 정제 또는 액제로 사용한다 .

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Table 1. 알츠하이머 치료제의 종류

구분	성분명	제품 예
콜린에스테라제 억제제	도네페질	아리셉트 ®
	리바스티그민	엑셀론 ®
	갈란타민	레미닐 ®
NMDA 수용체 길항제	메만틴	에빅사 ®

* 구강붕해정 (orally disintegrated tablet, ODT): 구강 내에서 타액으로 빠르게 붕해되어 구강점막으로 흡수되는 약으로서 물 없이 복용이 가능하다. 약을 삼키기 어려운 소아, 노인 자, 수분섭취가 제한적인 환자, 약 복용을 꺼려 하는 정신질환자들에게 유용하다.

효능∙효과

환자의 뇌기능 상실을 최소화하고 인지능력을 개선하여 알츠하이머병 증상을 개선하기 위해 사용한다 .

상호작용

알츠하이머병 치료제와 함께 투여 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같다 .

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Table 2. 콜린에스테라제 억제제의 약물상호작용

상호작용	약물
콜린에스테라제 억제제의 부작용 위험을 증가시킬 수 있는 약물	콜린성 약물 ( 베타네콜 등 ), 아세틸콜린에스테라제 억제제 ( 피리도스티그민 , 네오스티그민 등 ), 베타차단제 ( 아테놀올 등 )
콜린에스테라제 억제제에 의해 효과가 감소될 수 있는 약물	항콜린성 약물 ( 아트로핀 , 스코폴라민 , 트리헥시페니딜 , 옥시부티닌 , 톨터로딘 등 )
콜린에스테라제 억제제에 의해 효과가 증가될 수 있는 약물	근육 이완제 ( 숙사메토늄 등 )

Table 3. NMDA 수용체 길항제의 약물상호작용

상호작용	약물
NMDA 수용체 길항제의 부작용 위험을 증가시킬 수 있는 약물	NMDA 길항제 ( 아만타딘 , 케타민 , 덱스트로메토르판 등 )
NMDA 수용체 길항제에 의해 효과가 감소될 수 있는 약물	바르비탈계 약물 및 항정신병 약물
NMDA 수용체 길항제에 의해 효과가 증가될 수 있는 약물	항콜린성 약물 ( 아트로핀 , 스코폴라민 , 트리헥시페니딜 , 옥시부티닌 , 톨터로딘 등 ), 레보도파 , 도파민 효능약 , 시메티딘 , 라니티딘 , 프로카인아미드 , 퀴니딘 , 퀴닌 , 니코틴 , 하이드로클로로티아지드 등