항콜린제는 신경전달물질인 아세틸콜린의 작용을 방해하는 약물이다. 작용 기전에 따라 여러 종류가 있지만, 일반적으로 무스카린 수용체 차단을 통해 부교감신경을 억제하는 약물을 말한다. 다양한 부교감신경 억제 작용을 위해 쓰이지만, 원하지 않는 부교감신경 억제 작용이 부작용으로 흔히 동반된다. 노인의 경우 부작용 위험이 높아질 수 있으므로 복용에 주의가 필요하다.
자율신경계 (autonomic nervous system) 는 말초신경계의 한 부분으로 소화 , 호흡 , 땀 등과 같이 의식적으로 조절할 수 없는 신체의 기능을 조절한다 . 서로 반대 작용을 하는 교감신경계와 부교감신경계로 나누어지며 , 교감신경은 에너지를 소모해 신체의 위급한 상황에 대처하는 역할을 하고 부교감신경은 에너지를 보존하는 역할을 한다 . 부교감신경이 작용하면 심박동수 감소 , 동공 수축과 함께 소화관의 연동운동이 증가하고 분비샘의 분비가 증가한다 .
약리작용
항콜린제는 신경전달물질인 아세틸콜린 * 의 작용을 방해하는 약물이다 . 아세틸콜린과 경쟁적으로 수용체에 결합하고 , 결합 후 다음 단계의 작용을 일으키지 않기 때문에 아세틸콜린의 작용이 감소한다 . 구체적인 작용 기전에 따라 세 그룹으로 나눌 수 있다 .
* 아세틸콜린 (acetylcholine, ACh): 신경과 신경 사이 ( 시냅스 , synapse) 또는 신경과 반응기 사이에서 작용하는 신경전달물질이다 . 자율신경계의 모든 신경절과 부교감신경의 신경 말단에서 방출되며 , 아세틸콜린 분해효소 (acetylcholine esterase, AChE) 에 의해 빠르게 분해된다 . 무스카린 수용체 또는 니코틴 수용체에 결합해 작용을 나타낸다 .
종류
두 가지 유형의 아세틸콜린 수용체 중 어떤 것에 결합하는지에 따라 ‘ 무스카린성 길항약 ’ 과 ‘ 니코틴성 길항약 ’ 두 그룹으로 크게 분류할 수 있다 . 니코틴성 길항약은 주로 결합하는 니코틴 수용체의 위치에 따라 ‘ 신경절 차단약 ( 자율신경계의 신경절에 있는 니코틴 수용체에 결합 )’ 과 ‘ 신경근 차단약 ( 체성신경계 * 의 신경 말단과 근육이 만나는 곳의 니코틴 수용체에 결합 )’ 으로 다시 나누어진다 .
이 중에서 무스카린 수용체를 선택적으로 차단하는 약물이 부교감신경을 효과적으로 억제할 수 있어 임상에서 많이 활용된다 . 따라서 ‘ 항콜린제 ’ 는 좁은 의미로 ‘ 무스카린성 길항약 ’ 만을 일컫기도 한다 . 무스카린성 길항약의 작용은 아래 Table 1 과 같으며 , 각 조직에서 나타나는 다양한 작용이 원하는 치료 효과일 수도 있지만 원하지 않는 부작용일 수도 있다 . ‘ 신경절 차단약 ’ 은 교감신경과 부교감신경 모두에 영향을 주기 때문에 잘 사용되지 않으며 , ‘ 신경근 차단약 ’ 은 전신 근육이완제로 마취유도 , 수술 중 골격근 이완 , 중환자의 기관지 삽관 등을 보조하는 데 주로 쓰인다 .
Table 1. 무스카린성 길항약의 작용(부교감신경 억제)
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조직/장기
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무스카린성 길항약의 작용
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눈
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동공 확장, 안압(안구 내 압력) 상승 등
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방광
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배뇨근 이완으로 인한 배뇨 장애 등
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소화기계
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침 분비 억제, 위장관운동 감소 등
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심혈관계
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심박동수 감소(저용량에서), 심박동수 증가(고용량에서) 등
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중추신경계
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집중과 기억력 감소, 졸음, 진정 등
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피부
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땀 분비 억제, 홍조(얼굴 붉어짐) 등
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호흡기계
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기관지 이완 등
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* 체성신경계 (somatic nervous system): 자율신경계와 달리 의식적으로 인체의 움직임을 조절하고 외부의 자극을 받아들이는 신경계이다 .
효능∙효과
항콜린제는 성분 과 제형에 따라 다양한 효능을 나타낸다 . 세부 사항은 다음과 같다 .
Table 2. 국내에서 시판 중인 대표적인 항콜린제의 효능 ∙ 효과
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구분
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성분
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대표적 제품
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효능∙효과
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무 스 카 린 성
길 항 약
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아 트로핀
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제일아트로핀황산염주사액 ®
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소화기계, 심혈관계, 호흡기계의 부교감신경 억제 등
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오큐호마핀점안액 ®
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진단 및 치료 목적의 동공 확장
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호마트로핀
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한림호마핀점안액 ®
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시클로펜톨레이트
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오큐시클로점안액 ®
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트로픽아미드
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미드리아실1%점안액 ®
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벤즈트로핀
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환인벤즈트로핀정 ®
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파킨슨증(떨림 등의 증상 완화) 등
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트리헥시페니딜
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트리헥신정 ®
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프로싸이클리딘
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프로이머정 ®
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오르펜나드린
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오페릴50서방정 ®
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근골격 이완, 급성 통증상태 완화의 보조
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스코폴라민
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부스코판당의정 ®
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위장관 경련 완화
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시메트로피움
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알피움정 ®
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솔리페나신
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베시케어정 ®
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과민성방광 증상 치료 등
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옥시부티닌
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동화디트로판정 ®
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톨테로딘
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디트루시톨SR캡슐 ®
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트로스퓸
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스파스몰리트당의정 ®
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페소테로딘
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토비애즈서방정 ®
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이프라트로퓸
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아트로벤트흡입액 ®
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기관지 확장(호흡곤란 완화)
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티오트로퓸
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스피리바흡입용캡슐 ®
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니 코 틴 성
길 항 약
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신경절
차단약
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현재 시판 중인 약물 없음
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신경근
차단약
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로쿠로늄
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에스메론주 ®
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전신마취 시 또는 중환자의 근육이완 등
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베큐로늄
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베카론주 ®
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석사메토늄(석시닐콜린)
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석시콜린주 ®
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시스아트라큐륨
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님벡스주 ®
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아트라쿠륨
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아크리움주사 ®
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용법
항콜린제는 종류와 제형이 매우 다양하고 , 원하는 효과 또는 환자 개인의 특성에 따라 용량과 용법이 다르다 . 상세 내용은 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있다 .
상호작용
항콜린제 외에도 항콜린 작용 ( 부교감신경 억제 작용 ) 을 나타내는 약물들이 있는데 , 이러한 약물과 항콜린제를 동시에 복용할 경우 부작용 위험이 커진다 . 노인의 경우에는 항콜린 작용을 나타내는 약물만 단독으로 복용할 때에도 주의가 필요하다 . 항콜린 작용을 가지고 있는 대표적인 약물은 다음과 같다 . 이 외에 각 성분에 따른 상호작용에 관한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보에서 확인할 수 있다 .
Table 3. 항콜린 작용이 있어 노인에서 주의가 필요한 약물
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구분
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성분
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대표적 제품
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1세대 항히스타민제 *
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독실아민
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디클렉틴 ®
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디펜히드라민
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슬리펠 ®
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브롬페니라민
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그날엔 콜드 플러스 ® ( 복합제 )
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덱스브롬페니라민
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화이콜 ® ( 복합제 )
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시프로헵타딘
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트레스탄 ® ( 복합제 )
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카르비녹사민
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그린콜샷 ® ( 복합제 )
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클레마스틴
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마스질 ®
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클로르페니라민
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페니라민 ®
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덱스클로르페니라민
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베토민 ® ( 복합제 )
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트리프롤리딘
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액티피드 ® ( 복합제 )
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히드록시진
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아디팜 ®
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삼환계 항우울제 †
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독세핀
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사일레노 ®
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아미트리프틸린
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에나폰 ®
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이미프라민
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환인이미프라민 ®
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클로미프라민
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그로민 ®
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* 항히스타민제 : 알레르기성 반응에 관여하는 히스타민의 작용을 억제하는 약물이다 . 전문의약품뿐만 아니라 처방전 없이 구매할 수 있는 일반의약품 중 감기약 등에 많이 포함되어 있으며 , 항콜린 작용으로 인해 호흡기 건조함 , 배뇨장애 , 심박동 증가 등이 부작용으로 나타날 수 있다 . 1980 년대 이후에 개발된 2 세대 항히스타민제의 경우 신경계 부작용이 적다 .
† 삼환계 항우울제 : 화학 구조상 세 개의 고리를 가지고 있는 고전적인 우울증 치료제이다 . 아미트리프틸린과 이미프라민의 경우 항콜린 작용을 이용해 야뇨증 완화를 위해서도 쓰인다 .