알파차단제는 교감신경의 알파수용체를 차단하여 혈관평활근이나 전립선, 방광 평활근에 작용하는 약물이다. 혈관을 확장시켜 혈압을 낮추고 방광 괄약근의 긴장도를 낮춰 배뇨를 원활하게 하므로 고혈압이나 전립선비대 치료에 사용한다.
심장 박동 , 혈류 분포 , 소화 등의 생명 유지에 필수적인 내장 기능의 조절이나 운동은 의식적으로 조절되는 것이 아니라 자율신경계에 의해서 조절된다 . 자율신경계는 교감신경과 부교감신경으로 나뉘어지고 이 둘은 서로 길항적으로 작용한다 . 교감신경은 모든 장기 시스템에서 중요한 조절 작용을 하는데 그중에서도 특히 혈압 조절에 중요하다 . 이 교감신경을 조절하는 수용체는 알파 ( α) 수용체와 베타 (β) 수용체로 대표된다 . 알파 수용체에는 혈관 근육이나 방광 평활근에 관여하는 알파 -1(α 1 ) 수용체와 혈관 평활근에 관여하는 알파 -2(α 2 ) 로 나뉘고 베타 수용체는 심장 박동이나 심장 수축력에 관여하는 베타 -1(β 1 ) 수용체 , 기관지 평활근이나 자궁 평활근 등에 작용하는 베타 -2(β 2 ) 수용체로 나뉜다 . 알파 -1(α 1 ) 수용체의 작용을 저해하게 되면 혈관이 이완되고 방광이나 기관지 평활근이 이완되므로 고혈압이나 허혈성 심질환 , 부정맥 , 전립선 비대증 등에 사용할 수 있다 .
알파수용체의 종류와 대표적인 작용은 다음과 같다 .
Table 1. 알파수용체의 종류와 작용
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종류
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분포 위치
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작용
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알파 -1 수용체
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심장 , 혈관평활근 , 전립선 , 동공
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혈관수축
동공 수축
전립선 수축
심장수축력 증가
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알파 -2 수용체
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혈관평활근 , 신경 , 지방세포 , 혈소판
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혈관평활근 수축
지방분해억제
혈소판 응집
신경전달물질 유리 억제
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알파차단제는 일반적으로 혈관 평활근의 알파 수용체에 작용하여 혈압을 낮추거나 방광 기저부나 전립선에서 발현된 알파 -1 수용체에 작용하여 배뇨 장애 증상을 개선하는데 사용된다 . 알파차단제는 고혈압 치료의 1 차 약제로는 권장되지 않고 다른 고혈압 치료제로 충분히 혈압이 조절되지 않는 경우에 사용하거나 전립선 비대증과 고혈압을 가진 남자 환자에 사용 가능하다 .
종류
비선택적 알파차단제 (non-selective α -blockers)
알파 -1 및 알파 -2 수용체에 강하게 작용하여 말초 혈관 저항을 감소시켜 혈압을 낮추고 이로 인해 반사성으로 교감신경의 활성이 증가하여 심장이 흥분하여 심박수가 올라가고 심박출량이 증가한다 . 주로 크롬친화세포종 환자에서 나타나는 심한 고혈압을 단기간 조절하거나 종양 수술 전이나 수술 중의 고혈압 조절 , 크롬친화세포종 진단에 사용한다 .
선택적 알파 -1 차단제 (selective α 1 -blockers)
혈관 평활근이나 전립선이나 방광평활근에 존재하는 알파 -1 수용체를 차단하여 혈압을 낮추고 배뇨를 개선할 수 있다 . 프라조신 (prazosin), 테라조신 (terazosin), 독사조신 (doxazosin), 탐스로신 (tamsulosin), 실로도신 (silodosin) 등이 있다 . 프라조신 , 테라조신 , 독사조신은 말초 혈관 이완 작용이 있어 기립성 저혈압이나 어지러움 등이 나타날 수 있지만 탐스로신이나 실로도신은 비뇨기계 선택성이 크고 말초혈관 평활근에 대한 이완 작용이 없어 저혈압과 같은 부작용이 적게 나타난다 .
Table 2. 국내에서 시판 중인 대표적인 알파차단제
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수용체 선택성
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성분명 / 대표제품 예
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효능 • 효과
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비선택성 알파 차단제
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펜톨라민 (phentolamine, 펜톨민 ® )
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크롬친화세포종 환자의 수술 전/수술 중 고혈압 치료 , 크롬친화세포종 진단
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선택적 알파 -1 차단제
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프라조신 (prazosin, 프라조신 ® )
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고혈압 , 울혈성 심부전 , 레이노병 및 레이노증후군 , 양성전립선비대에 의한 배뇨장애
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테라조신 (terazosin, 하이트린 ® )
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고혈압 , 양성전립선비대에 의한 배뇨장애
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독사조신 (doxazosin, 카두라엑스엘 ® )
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고혈압 , 양성전립선비대에 의한 뇨폐색 및 배뇨장애
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탐스로신 (tamsulosin, 하루날디 ® )
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양성전립선비대에 의한 배뇨장애
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실로도신 (silodosin, 트루패스 ® )
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전립선비대에 의한 배뇨장애
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효능∙효과
고혈압 , 전립선비대증 , 크롬친화세포종에서 나타나는 고혈압이나 수술 전이나 수술 중의 처치 등에 사용한다 . 특정 알파수용체에 대한 선택성 여부에 따라 , 프라조신 등 일부 성분은 전립선비대에 의한 배뇨장애 치료에 사용한다 .
상호작용
알파차단제와 함께 투여 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물은 다음과 같다
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상호작용
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약물
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알파차단제의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물
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고혈압치료제 , 이뇨제 , CYP3A4 억제제 * ( azole 계 항진균제 , 시사프라이드 , 클래리트로마이신 , 사이클로스포린 , 디클로페낙 , 독시사이클린 , 에리트로마이신 , 이매티닙 , 이소나이지드 , 니카르디핀 , 프로포폴 , 퀴니딘 , 베라파밀 등 )
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알파차단제에 의해 부작용 위험성이 증가하는 약물
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PED5 억제제 ( 발기부전치료제 )
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* CYP3A4 억제제 : CYP450 효소군 중 하나로 전체 CYP450 효소의 약 40% 를 차지하고 복용하는 외부 물질 대사의 50% 에 관여한다 . 이것이 억제되면 약물의 대사배출이 예상된 시간보다 길어져 체내 잔존 시간도 길어지기 때문에 부작용의 발현 가능성이 높고 , 활성화시키면 복용한 약의 대사시간이 짧아져 빨리 배출되므로 효과가 떨어지게 된다 . 대표적인 약물로는 클래리스로마이신 , 이트라코나졸 , 리토나비르 등이 있다 . 또한 이 효소는 자몽 , 석류 , 노니 등의 과일주스에 의해서도 억제될 수 있어 약의 복용시간과 일정 정도 간격을 두어야 한다 .
