파킨슨병 치료제는 만성 진행성 퇴행성 중추신경계 질환인 파킨슨병을 치료하는 약물이다. 파킨슨병은 주로 떨림, 근육의 강직, 행동이 느려지는 서동 등의 증상이 나타나고, 증상을 조절하기 위해 많은 약물들이 개발되었지만 아직 질병의 진행을 막거나 느리게 하는 치료제는 없다.
파킨슨병 치료제
파킨슨병 치료제는 만성 진행성 퇴행성 중추신경계 질환인 파킨슨병을 치료하는 약물이다. 파킨슨병은 주로 떨림, 근육의 강직, 행동이 느려지는 서동 등의 증상이 나타나고, 증상을 조절하기
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신경전달물질인 도파민의 부족으로 인해 증상이 나타나기 때문에, 치료제로 도파민의 전구물질인 레보도파나 도파민 수용체를 자극해 도파민의 기능을 나타내는 도파민 효능제가 주로 사용된다. 그 외에도 항콜린 제제, COMT 효소 억제제, MAO-B 억제제 등이 있다
파킨슨병은 중간 뇌에 존재하는 흑색질 세포가 소실되어 나타나는 만성 진행성 퇴행성 중추신경계 질환이다 . 흑색질 세포는 도파민을 생산하는데 , 도파민은 두뇌의 중요한 신경전달물질로 뇌신경 세포의 흥분 전달에 중요한 역할을 한다 . 따라서 흑색질 세포가 소실되어 도파민이 부족하게 되면 움직임을 조절하는 능력을 잃어버리게 된다 . 사고나 머리에 외상이 생겨 흑색질이 파괴되어도 파킨슨병과 같은 증상이 나타난다 . 증상으로는 의지적으로 조절 불가능한 ( 불수의적인 ) 떨림 , 근육 강직 , 느린 움직임이 나타나고 , 자발적인 운동을 수행하는데 어려움을 겪으며 , 균형 잡기가 어려워진다 . 파킨슨병은 천천히 수년에 걸쳐 진행되므로 일정 기간 동안 눈에 띄는 증상 없이 정상적으로 지낼 수 있어 진단이 늦어지는 경우가 많다 . 파킨슨병은 남성과 여성에게서 동일한 비율로 나타나며 , 인종간의 차이가 없다 . 주로 50 세 이후에 발생하지만 , 40 세 이전에 발병하는 파킨슨병 환자들도 10∼20% 에 달한다 . 파킨슨병은 고대에도 존재했던 것으로 추측되고 , 1817 년 영국인 의사 제임스 파킨슨에 처음으로 언급되어 파킨슨병이란 이름을 갖게 되었다 .
파킨슨병은 일반적으로 , 특히 손에서 약간의 미묘한 떨림으로 시작한다 . 점차 팔 또는 목으로 진행되며 , 걷기와 같은 자발적인 움직임은 점점 어려워진다 . 앞으로 숙여진 구부정한 자세를 취하며 걸음은 느리고 , 뻣뻣하게 , 작은 보폭으로 종종걸음을 치듯이 발을 끌면서 걷는다 . 얼굴은 무표정하고 우울해 보이고 , 목소리가 작고 말이 어눌하며 쉰 목소리가 난다 . 일부 환자는 지적능력의 감소가 나타나기도 한다 . 질병이 진행됨에 따라 , 자세는 심하게 경직되어 있는 느낌이 나고 눈을 깜빡이지 않으며 얼굴 표정이 없어지고 음식을 삼키기 어려워지며 심한 경우 호흡근육에도 이상이 생겨 생명에 위협을 주기도 한다 .
파킨슨병은 완치가 불가능하고 질병의 진행을 막을 수 없는 신경 퇴행성 질환이다 . 파킨슨병에 걸리게 되면 잠시 약물 투여로 치료가 끝나는 것이 아니고 계속적으로 약물을 복용하여야 한다 . 따라서 초기부터 장기적인 치료계획을 설정하여 이에 맞추어 치료를 해 나가는 것이 필요하다 . 초기의 파킨슨병 환자와 진행된 파킨슨병 환자에 대한 치료는 많은 차이가 난다 . 증상을 없애기 위해서 처음부터 너무 많은 약물을 복용하게 되면 약으로 인한 부작용이 빨리 나타날 수 있다 . 환자의 현재 상태와 직업 , 연령 등을 종합적으로 고려하여 약물을 최소한으로 선택하는 것이 중요하다.
약리작용
파킨슨병은 신경전달물질인 도파민의 부족으로 인해 자신의 움직임 조절하는 능력을 잃어버리게 되는게 주요 증상이므로 체내에 도파민을 공급하는 것을 치료법으로 생각할 수 있으나 , 도파민을 체내에 바로 주입하면 뇌의 신경세포까지 도달하지 못한다 . 그 이유는 혈액과 뇌조직 사이에는 혈액 - 뇌 - 장벽 (Blood-Brain-Barrier, BBB) * 이 존재하여 도파민 형태로는 통과할 수 없기 때문이다 .
레보도파 제제는 도파민과 화학적으로 유사한 도파민 전구체이다 . 레보도파 제제는 도파민과 달리 BBB 를 통과할 수 있기 때문에 약을 복용하면 뇌에서 도파민으로 대사되어 신경세포에서의 이용이 가능하게 된다 . 레보도파 제제를 복용하면 상당 기간 동안 좋은 효과를 보인다 . 하지만 복용한지 수년이 지나면 다음 약제를 복용하기 전에 약효가 종료되는 소모성 효능 종료현상 (wearing-off) 현상 † 이나 이상운동증 (dyskinesia) ‡ 과 같은 부작용이 일어난다 .
도파민 효능제는 도파민 수용체를 자극해 도파민이 결합된 것과 유사한 효과를 나타낸다 . 단독 사용시 레보도파 제제보다 일반적으로 증상을 개선시키는 효과는 적으나 , 레보도파 제제와 병용하면 레보도파의 용량을 줄일 수 있고 장기간 사용에 따른 부작용을 줄일 수 있다는 장점이 있다 .
항콜린 제제는 도파민 신경전달이 감소되어 상대적으로 과활성화된 콜린성 신경전달을 억제하여 균형을 이루게 하여 치료 효과를 나타내다 . 정상적인 뇌에서는 도파민과 아세틸콜린의 농도가 균형 있게 유지된다 . 그러나 파킨슨병 환자는 도파민 농도가 감소하여 아세틸콜린과의 균형이 깨지게 되는데 항콜린 제제를 투여하면 아세틸콜린의 농도를 같이 낮추어 체내 균형을 맞추게 되어 치료 효과를 나타낸다 .
COMT 효소 억제제는 COMT(catechol-o-methyl transferase) 의 작용을 억제하는 약물이다 . 레보도파는 COMT 에 의해 3-0-methyl dopa 로 바뀌게 되는데 이 대사과정을 억제함으로써 더 많은 레보도파가 뇌 속으로 들어갈 수 있게 하여 레보도파 제제의 효과 및 지속시간을 증가시킨다 .
MAO-B 효소 억제제 § 는 모노아민 산화효소-B(monoamine oxidase type-B) 라는 효소의 작용을 억제하는 약물이다 . 뇌에서의 도파민의 대사를 방해하여 도파민 농도를 높게 유지하여 치료 효과를 나타낸다 . 도파민의 대사로 생기는 신경독성물질의 생성을 막음으로써 신경세포의 손상을 막을 수 있는 신경보호작용도 있다 .
기타제제로는 아만타딘이 있는데 기전이 명확하지 않으나 NMDA( N-methyl-D-aspartate) 수용체 차단이 주된 작용으로 여겨지고 있으며 기타 항콜린성 작용 및 도파민의 분비 작용도 있는 것으로 추정된다 .
* 혈액 - 뇌 - 장벽 (Blood-Brain-Barrier, BBB): 혈액뇌관문이라고도 하며 혈액을 통해 뇌로 가는 물질을 걸러주는 거름망 역할을 하는 장벽이다 . 선별된 필요 영양소만이 뇌로 들어가고 외부 물질들은 차단한다 .
† 소모성 효능 종료현상 (wearing-off): 레보도파 제제를 복용한지 수년이 지나면 다음번 약제를 복용하기 전에 약의 효과가 떨어지는 현상이 나타난다 . 즉 약제에 대한 반응으로 파킨슨병이 증상이 사라질 때 (ON) 와 증상이 다시 나타날 때 (OFF) 가 분명하게 나타나는데 이를 wearing-off 현상이라고 한다 .
‡ 이상운동증 (dyskinesia): 비정상적인 운동현상으로 불규칙적이고 경련하는 듯하거나 마치 춤을 추는 것과 같은 의지로 조절이 불가능한 불수의적인 운동을 말한다 . 주로 혈중 레보도파 약물 농도가 최고치에 도달했을 때 나타나고 , 드물지만 낮은 혈중 농도에서도 나타난다 .
§ M AO-B(monoamine oxidase-B) 효소 억제제 : 모노아민 산화효소 억제제 중 B 형을 억제한다 . MAO 는 A, B 두가지 아형이 있는데 A 형은 세로토닌 , 노르에피네프린 등 우울증과 관련된 모노아민을 대사하는 효소이고 , B 형은 일부 아민의 프로톡신을 대사하여 신경계에 독성을 일으킨다 . 따라서 이를 억제하여 신경세포의 변성 과정을 방지할 수 있다 .
종류
파킨슨병 치료에는 아직까지는 도파민 전구물질인 레보도파가 가장 효과적인 치료제다 . 도파민 수용체에 작용하는 도파민 효능제 , 도파민의 분해를 억제하는 MAO-B 효소 억제제 , 항콜린 제제 , COMT 효소 억제제 등이 있다 . 환자의 연령과 증상 정도를 고려하여 약제를 선택해야 하며 , 투약 치료를 시작한 후에는 약물반응이 일정하지 않고 약물효과가 떨어지는 운동동요 현상 (motor fluctuation) * 이나 약물에 의한 이상운동증 (dyskinesia) 과 같은 부작용이 나타날 수 있다는 것을 미리 숙지하여 해당 부작용이 발생하였을 경우 적절한 치료가 이루어지도록 해야 한다 .
Table 1. 국내에서 사용되는 파킨슨병 약의 종류와 제품 예
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종류
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성분명
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제품 예
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레보도파 제제
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레보도파
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마도파 ® , 마도파에취비에스 ® , 마도파확산정 ® , 시네메트 ® , 시네메트씨알 ® , 퍼킨 ® , 스타레보 ®
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도파민 효능제
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로피니롤
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리큅 ® , 리큅피디 ® , 뉴큅 ® , 로피맥스 ® , 파키놀 ®
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프라미펙솔
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미라펙스 ® , 미라펙스서방 ® , 산도스프라미펙솔 ® , 프라펙솔 ®
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브로모크립틴
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팔로델 ®
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항콜린 제제
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벤즈트로핀
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벤즈트로핀 ®
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프로시클리딘
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영프로마 ® , 프로이머 ®
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트리헥시페니딜
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트리헥신 ®
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COMT 효소 억제제
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엔타카폰
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콤탄 ®
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MAO-B 효소 억제제
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셀레길린
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마오비 ®
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라사길린
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아질렉트 ®
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기타
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아만타딘
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피케이멜즈 ® , 아만타 ®
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* 운동동요 현상 (motor fluctuation): 파킨슨병 치료제를 일반적으로 5 년 이상 계속 사용하게 되면 50~75% 환자들에게서 약효가 있는 동안에는 증상이 개선되지만 약효가 떨어지면 움직이기 힘들어지는 증상이 나타난다 .
효능∙효과
파킨슨 증후군의 치료 . 특발성 파킨슨병 증상 개선에 사용한다.
용법
파킨슨병 치료제의 선택은 병의 진행 정도 , 환자의 전반적인 건강상태 , 최근까지의 연구결과 등을 반영하여 이루어진다 . 한가지 종류로 치료하는 경우도 있으나 , 효과를 증진시키고 부작용을 막기 위해 2 가지 이상의 치료제를 병용하기도 한다 . 약물의 용법 및 투여용량은 약물의 종류에 따라 다르기 때문에 각 약물의 용법에 대한 상세한 정보는 제품설명서 또는 제품별 허가정보 에서 확인하도록 한다 .
상호작용
• 레보도파 제제는 도파민 수용체를 차단하는 항정신병약 , 특히 D2 수용체 길항제와 병용투여시 파킨슨병 치료 효과를 떨어뜨릴 수 있다 . 반대로 항정신병약의 효과도 감소시킬 수 있으므로 주의해야 한다 . 제산제와 동시 투여시 레보도파의 흡수율이 감소함으로 주의한다 .
• 도파민 효능제는 항고혈압약과 항부정맥약과 병용투여시 저혈압 , 서맥 또는 기타 부정맥을 유발할 가능성이 있으므로 주의한다 .
• MAO-B 효소 억제제는 항우울제와 병용시 세로토닌증후군* 과 같은 부작용이 나타날 수 있다 . 항우울제와 병용하지 않으며 삼환계 항우울제 투여를 시작하려면 적어도 14 일간의 간격을 둔다 .
* 세로토닌 증후군 : 세로토닌 작용을 증강시키는 2 개 이상의 약물을 병용하거나 과량으로 복용했을 때 발생하는 증상으로 불안 , 초조 , 경련 , 근육강직 , 고열 , 발한 등의 증상이 나타나며 심한 경우 횡문근 융해 , 혼수 등으로 생명을 위협할 수 있다 .
파킨슨병 약물 복용시 주의할 점들
